封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性其繁殖力和生活力较强表现为平均胎产仔数多，胎间隔短，仔鼠离乳率高，生长快，成熟早，抗病力强，寿命长；生产成本低，可大量供应广泛用于各种预试验、学生教学和常规的药物筛选和毒性试验中。第63页，共116页，星期日，2025年，2月5日*封闭群动物的保持和生产随机繁殖法分组循环法最大限度避免近交法第64页，共116页，星期日，2025年，2月5日分组循环法组别：ABCDN代：♀♂♀♂♀♂♀♂N+1代♀♂♀♂♀♂♀♂第65页，共116页，星期日，2025年，2月5日最大限度避免近交法在分组循环法的基础上采取“留雄不留雌”、“留雌不留雄”的原则。第66页，共116页，星期日，2025年，2月5日*3.杂交F1就是将不同近交系动物进行交配。假设近交系A的基因型为A1/A1，B1/B1，C1/C1……；近交系B的基因型为A2/A2，B2/B2，C2/C2……。两种品系内的血缘系数R=1；而两种品系间无共同的祖先R=0。第67页，共116页，星期日，2025年，2月5日把这两种品系进行杂交，产生F1的基因型是均一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；个体各基因位点均是杂合型，又保持了个体遗传均一性，即F1的各个体间血缘系数R=1；还可能出现新的遗传特性。第68页，共116页，星期日，2025年，2月5日如近交系NZB和NZW的F1中发现了自身免疫性疾病鼠。第69页，共116页，星期日，2025年，2月5日*4、重组近交系重组近交系由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。第70页，共116页，星期日，2025年，2月5日
第二节实验动物遗传学质量控制第71页，共116页，星期日，2025年，2月5日
随着生物医学科研的发展及其需要，目前世界上已培育成功数百种近交品系和封闭群动物，加上不同的亚系和新建的突变群，其总数（品系）达2500之多。第72页，共116页，星期日，2025年，2月5日在各科研或教学单位的实验动物饲育繁殖部门，一般都保持几个或几十近交系。而在多个品系动物生产繁殖过程中，无法确保绝对不发生计划外杂交。第73页，共116页，星期日，2025年，2月5日有必要进行实验动物的遗传质量控制科研人员都希望证明各自所得到的品系动物的遗传背景是符合标准的；生产繁殖部门希望确证：所提供的实验动物符合遗传控制的质量。第74页，共116页，星期日，2025年，2月5日随着各种新技术，新检测方法的建立，可用于实验动物遗传质量检测的新技术也越来越多。第75页，共116页，星期日，2025年，2月5日国际实验动物理事会提出了实验动物质量检测必须符合“4E原则”。准确Exact简便Easy有效Efficient经济Economic第76页，共116页，星期日，2025年，2月5日目前常用的检测方法生化标志基因位点检测皮肤移植下颌骨形态学分析毛色基因交配测试第77页，共116页，星期日，2025年，2月5日实验动物的遗传质量控制的意义每个品系（或种群）的遗传概貌；定期进行常规质量检测，证明被检动物质量是否符合遗传概貌；签发品系（种群）的合格证书。第78页，共116页，星期日，2025年，2月5日一.遗传概貌的确定近交系遗传概貌是指一套生化标志基因位点,根据这些位点可确切无误地判定品系,并将其同其它近交品系,甚至可能只有1-2个位点不同的亚系区分开来。第79页，共116页，星期日，2025年，2月5日从理论上讲，遗传概貌应至少由每条染色体的3个位点组成：每条染色体着丝点相应的近端和远端各1个位点和中部1个位点。第80页，共116页，星期日，2025年，2月5日一旦确定了遗传概貌后，检测特定的染色体就能够完成近交系遗传质量的判定。第81页，共116页，星期日，2025年，2月5日国际实验动物理事会对封闭群实验动物遗传概貌应包括的内容作出要求。第82页，共116页，星期日，2025年，2月5日1.基因纯合性经过连续20代以上的近亲繁殖,近交品系个体基因已有98.6%以上纯合；