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文件名称:掀开半相合移植的神秘面纱.doc
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更新时间:2025-05-16
总字数:约2.13千字
文档摘要

掀开半相合移植的神秘面纱

1.何为半相合骨髓移植??

???传统骨髓移植需要供受者HLA抗原完全匹配,这在普通人群中的相合率为几万分之一。而半相合骨髓移植技术只要求供受者一条HLA染色体相同,血缘亲子之间100%符合该技术要求。即每一名患者都可以找到供者。每一个体几乎都有配型半相合的亲缘供者。患者的父母、兄弟姐妹、子女、甚至患者或患者父母的表亲兄弟姐妹都可能成为供者。?

2.半相合骨髓移植的适应症有哪些??

???任何恶性血液病如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生异常综合症、再生障碍性贫血、地中海贫血等传统骨髓移植的适应症都可以进行半相合骨髓移植。异基因造血干细胞移植在治疗成人白血病方面是一种根治性的方法。造血干细胞移植通过大剂量的放化疗预处理加上异体造血细胞植入,替代患病的造血组织,可以使白血病得到彻底治愈。尤其是异体造血细胞植入所产生的移植物抗肿瘤效应能够介导最为强大而持久的肿瘤杀伤作用。所以适用于那些放化疗、自体造血干细胞移植等措施难以治愈的血液病。?

3.何时选择半相合骨髓移植??

???目前认为,HLA全匹配全相合供者是骨髓源的首选。但找不到全匹配供者,患者的病情处于缓解稳定期,希望通过骨髓移植进行彻底治愈恶性血液病的患者都可以选择半相合骨髓移植。供者配型的限制是许多白血病患者无法得到这种根治性治疗的主要障碍。同胞兄弟姐妹的稀缺使目前具有配型相合供者的几率少于10%。在过去,由于供受者HLA不全相合而导致移植后急性排异,感染合并症多见因而多年来被视为禁区。所以,对于绝大多数需要移植治疗而缺乏适用供者的病患来说,另辟蹊径,解决造血干细胞供者来源问题成为关键点。?

4.半相合骨髓移植的费用更高吗??

???半相合骨髓移植由于选择与患者遗传关系的亲属做造血干细胞来源,保证了供受者之间免疫细胞相容性,因此,其治疗费用与采用无关全相合骨髓源的费用相差无几。?

5.半相合骨髓移植的成功率如何??

???在目前的方案和给药剂量下,比较在相合移植急性排异发生率为32%,在半相合移植后急性排异率已经压制至40%,配型半相合移植后的生存率近乎可以与配型相合移植疗效媲美。迄今为止,陆道培院士领导的团队所完成的异基因在学干细胞移植病例已达到1400例以上。半相合移植的两年无病存活率超过75%,居国内领先地位。?

三年以上长期存活率统计分析表明,半相合移植与传统的HLA相合同胞移植存活率没有显著差异。?

6.半相合骨髓移植的风险更大吗??

???半相合骨髓移植后要更强调感染合并症的严密监测和早期治疗。移植后植入成功率与传统移植基本相同,只是植入细胞的生长速度稍微迟缓一些,但生长迟缓的过程正是其发挥抗肿瘤效应的过程,因此,半相合骨髓移植后疾病的复发率更低。?

7.半相合骨髓移植的供者具体包括哪些人呢??

???患者的亲生父亲、母亲、子女以及符合单条染色体相同的兄弟姐妹,甚至表亲都可以作为骨髓供者。?

8.国内外半相合骨髓移植的开展情况如何??

???单倍型移植的开展离不开两项技术进步:1、CD34+细胞体外纯化富集以及2、含抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)的预处理方案。?

CD34+细胞体外纯化富集:该技术是在动员后外周血干细胞移植的基础上研发的选择性体外富集CD34+细胞的方法。1996年应用于临床。以色列、德国、意大利、美国、奥地利等国家均在使用。是一种体外去除淋巴细胞的的方法。用于单倍型临床移植,使移植后急性GVHD显著降低。与此同时,意大利、美国等国学者也采用在移植预处理方案中加入抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的方法。可以达到体内部分去T细胞作用。国内在80年代就尝试通过体外去T细胞来克服配型不相合移植的问题。CD34+细胞体外纯化富集技术由于成本费用居高不下而在国内难以普及。1999年纪树荃等在国内首先将G-CSF动员的造血干细胞用于亲缘单倍体相合移植,并对移植疗效、GVHD及移植后免疫重建等进行了系统研究和报导。陆道培等在上述研究的基础上,将四项技术结合起来,成功应用于单倍型相合移植。这四项创新技术分别是:1.粒细胞刺激因子(G-CSF)介导的造血干细胞动员;2.骨髓和外周血联合移植;3.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)用于移植前预处理;以及4.移植早期强化免疫抑制。2003以来,在原有方案的基础上,又加入非血缘脐血共同输注,进一步降低了半相合移植后的排异。目前,国内HLA半相合移植的总例数逾500例,已经取得了国际知名的成就。?

2007年8月~2009年5月,上海道培医院已经完成71例异基因造血干细胞移植。其中,33例半相合移植后病人的生存率已经达到92.17%(86.75%-97.59%)。单倍型移植疗效已经近乎等同HLA相合同胞移植。更多的病例数和进行更长期的随访观察还是需要的。?