前列地尔脂微球体注射液防治急性心肌堵塞再灌注后无复流的影响和机制研究;内容;研究背景;;无复流现象的机制;前列地尔的药理作用;研究目的和意义;意义:无复流作为AMI再灌注后致死的重要原因之一,是再灌注治疗过程中的一个难题。降低无复流的发生率,对改善急性心梗患者的预后具有重大的意义。;研究路线和方法;实验流程;实验材料;;实验结果和分析;心肌声学造影〔MCE〕;;再灌注3小时后,从左心室注入1mL/kg4%的硫磺素〔thioflavin-S〕,使再灌注区着色,无复流区不着色;再于原位用球囊闭塞前降支,从左心室注入Evan’s蓝,使正常心肌着色。
各组之间危险心肌与左室面积比值均没有统计学差异〔#P0.05〕,无复流区与危险心肌面积比具有显著统计学差异〔*P0.05〕,前列地尔能够明显减少无复流区范围。;;讨论;实验结论;实验二前列地尔对猪急性心肌堵塞再灌注后微循环黏附分子的研究;血清学检测;*;*;病理切片免疫组化染色;前列地尔组再灌区;血小板内皮细胞粘附分子PECAM-1〔CD31〕〔200×〕;前列地尔组再灌区;;前列地尔组正常区〔200×〕;各组HE染色切片按顺时针顺序随机选取6个400×视野进行拍照,利用Image-ProPlus6.0图像分析软件计数HE染色切片血管周围浸润的炎性细胞,其中淋巴细胞形态为小而圆,中性粒细胞内可见多型分叶核。较模型组,前列地尔能够明显抑制白细胞的浸润〔*P0.05,#P0.05〕。;讨论;与模型组相比,前列地尔可以降低IL-6、TNF-α等炎症反响上游刺激因子的血清浓度。
前列地尔通过抑制粘附分子〔整合素β-1、E-选择素、P-选择素、VCAM-1〕的mRNA表达以及整合素β-1、PECAM-1的蛋白表达,阻碍了白细胞与内皮细胞之间的粘附、聚集,减轻了缺血再灌注对心肌微循环的损伤。
与模型组相比,在降低整合素β-1、E-选择素、P-选择素、VCAM-1mRNA的浓度上,前列地尔具有统计学显著差异〔P0.01〕。;实验三前列地尔对猪急性心肌堵塞再灌注后微血管内皮细胞功能的研究;血清学检测;*;*;血小板衍化生长因子受体PDGF-R〔200×〕;前列地尔组再灌区;血管内皮生长因子〔VEGF,200×〕;*;**;讨论;前列地尔可以降低内???素ET-1的血清浓度,提高内皮型一氧化氮合酶eNOS的mRNA和蛋白质表达,起到扩张血管的作用,改善心脏功能。
前列地尔可以抑制血小板衍化生长因子〔PDGF〕及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子〔GM-CSF〕的mRNA表达及PDGF受体蛋白表达,促进血管内皮生长因子〔VEGF〕的mRNA和蛋白质表达,改善微循环灌注。
与模型组相比,前列地尔在促进血管内皮生长因子〔VEGF〕及一氧化氮合酶〔eNOS〕的mRNA和蛋白质表达上具有统计学差异〔P0.05〕。;总结;粘附分子;前列地尔;研究展望;感谢各位专家的聆听和指导!