摘要
本文概述了工业制备色谱柱型结构、填料、色谱技术特性的研究进展，对近年来高效液相色谱手性固定相的研究进行了综述。重点介绍了手性固定相的分类、拆分机理和应用的新进展。讨论了各类手性固定相优缺点，提出了目前存在的问题、今后的研究方向和重点。色谱法是目前手性药物分析领域中应用最为广泛的一种技术，给予国内外关于手性拆分的文献资料，介绍了气相色谱、高效液相色谱、毛细管电泳、色谱联用技术拆分手性药物方面的最新进展并对其发展趋势进行展望。HPLC法不同的操作步骤，检测器的确定，HPLC手性药物分析方法的选择及分析中的进展。
关键词：手性药物；手性拆分；手性固定相；色谱技术；高效液相色谱；对映体拆分。
目录
TOC\o1-3\h\z\u第一章手性药物的研发进展 1
1.1手性定义 1
1.2手性药物的特点 2
1.3对映体拆分的意义 2
第二章色谱技术在手性药物拆分中的应用 4
2.1气相色谱（GC） 4
2.1.1间接法 4
2.1.2直接法 4
2.2高效液相色谱（HPLC） 5
2.2.1间接法 5
2.2.2直接法 5
2.2.2.1手性流动相添加剂法（CMPA） 5
2.2.2.2手性固定相法（CSP） 5
2.3毛细管电泳（CE） 6
2.4联用技术 6
2.4.1气相色谱-质谱联用技术 6
2.4.2液相色谱-质谱联用技术 6
2.4.3毛细管电泳与质谱联用技术 6
第三章手性固定相在药物分离中的应用 8
3.1多糖型 8
3.2环糊精型 8
3.3大环抗生素型 9
3.4蛋白质型 9
3.5冠醚型 9
第四章HPLC法在手性药物分析中的进展 11
4.1不同操作步骤HPLC分析方法 11
4.1.1样品处理 11
4.1.2流动相筛选 11
4.1.3手性固定相选择 12
4.2检测器确定 12
4.2.1HPLC-光学检测器 12
4.2.2HPLC-MS 13
4.3HPLC手性药物分析方法的选择 13
第五章结语 14
参考文献 16
致谢 18
手性药物的研发进展
1848年法国化学与生物学家路易?巴斯德发现了酒石酸两种不同的存在形式，标志着有机分子手性特征的发现。直到一个多世纪之后人们才认识到手性现象不仅在动植物的生命特征中起着关键的作用，而且在制药、农业和其他化学工业领域也十分重要。所有的蛋白质、酶、氨基酸、碳水化合物、核苷酸和一些生物碱、激素都是手性化合物。
目前临床上所用药物中约有60％是手性化合物，用于治疗的手性化合物中约88％为外消旋体药物，手性现在已经成为学术研究和制药发展的聚焦问题。本文主要从手性药物的发展，手性药物的特点以及各国药品监管部门颁布的指导原则研究进展和我国手性药物安全性评价的现状这几个方面进行简要综述。
1.1手性定义
立体异构体(Stereoisomers)是指分子中的结构集团在空间三维中排列不同而原子组成、原子-原子连接方式以及键合顺序不发生改变的化合物。立体异构体分为对映异构体(Enantiomers)和非对映异构体(Diastereoisomers)两大类。对映异构体（即对映体)是指在空间上不能重叠，互为镜像关系的立体异构体。这一对化合物就像人的左右手一样，称为具有手性。即“手性”用来表征有旋光性的分子三维结构特征。根据国际理论与应用化学联合IUPAC(InternationalUnionofPureandAppliedChemistry)的指导推荐，通常采用Cahn-Ingold-Prelogsystem顺序规则体系或者简单地使用R/S符号对两种对映异构体进行区分。用于氨基酸和糖类的D/L符号仅限于这两种分子类型，其中D/L符号代表偏振光的右旋（顺时针）和左旋（逆时针）旋光。该惯例现在并未被广泛使用，已被代表手性的R/S符号和代表旋光性的+/-符号所代替。除了平面旋光性不同以外，对映异构体通常被认为在非手性环境中具有相同的物理性质（质量、原子组成、熔点、沸点等)。但是在手性环境中（例如活生物体中的生物分子组分)对映异构体可能会在它们参与的反应以及与机体的相互作用过程中诱导立体选择性，从而导致药效学、药理学以及药动学活性的不同，其立体选择性也能够对机体产生不同的毒性作用。
当化合物的两种对映异构体在样品中以相同浓度存在时，被称为外消旋体或外消旋混合物(Racemate)，动力学和热力学拆分技术如手性色谱方法可用于对映异构体的分离。通过一些立体选择性化学手段诸如不对称合成（有时称为手性合成)或立体选择性酶可以促使一种对映体比另一种更具优