小袋与相应的锚定残基侧链互补结合，将抗原肽锚定在Ⅰ/Ⅱ类分子的肽结合槽内，部分非锚定残基可向上拱起，其侧链供T细胞识别。第62页，共82页，星期日，2025年，2月5日H-2KdH-2KbY:酪氨酸I:异亮氨酸V:缬氨酸L:亮氨酸F:苯丙氨酸F:苯丙氨酸以上表明:与同一MHC分子结合的不同抗原肽,其锚定残基往往相同或相似(均显示一个特征性的共同基序)共同基序xY*xxxxxV/I*xxxxY/F*xxL*第63页，共82页，星期日，2025年，2月5日一、抗原肽与MHC分子相互作用的特点与意义（1）MHC分子提呈抗原肽的相对选择性特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性，不同个体（不同MHC等位基因）对同一抗原的应答在强度上有差异。小袋可选择性结合抗原肽（锚定残基）。这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现免疫应答强弱的差异。第64页，共82页，星期日，2025年，2月5日（2）MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示两者相互作用的包容性。不同MHC分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共同基序这种包容性可导致某一个体对不同抗原均出现免疫应答。第65页，共82页，星期日，2025年，2月5日（3）MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性二者结合与解离均很缓慢，一旦结合，可维持数小时甚至数天，这将确保被T细胞识别。第66页，共82页，星期日，2025年，2月5日第三节HLA分型（一）分型方法1.血清学2.细胞学3.分子生物学第67页，共82页，星期日，2025年，2月5日血清学细胞学分子生物学实验方法补体介导的微量细胞毒试验混合淋巴细胞培养法（MLC)分子生物学技术原理抗体(HLA分型)+淋巴细胞(受者)+补体?淋巴细胞受损?判定结果（细胞死亡百分率）单向法双向法比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者间的相似程度。主要应用检测HLA-A、B、C抗原检测DR抗原（二）HLA分型法原理及应用第68页，共82页，星期日，2025年，2月5日一、MHC与免疫应答及T细胞的分化（一）参与抗原提呈与MHC限制性MHC限制性（MHCrestriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。（二）参与对免疫应答的遗传控制免疫应答基因（Ir）：HLAⅡ类基因区（三）参与免疫细胞分化1.MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化2.建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受第四节HLA在医学上的意义第69页，共82页，星期日，2025年，2月5日?2受MHC-Ⅱ类分子限制受MHC-Ⅰ类分子限制CD4+T细胞APC靶细胞MHC分子参与T细胞限制性识别A.CD8+T细胞的TCR识别抗原肽的同时,需识别MHC-Ⅰ类分子BAB.CD4+T细胞的TCR识别抗原肽的同时,需识别MHC-Ⅱ类分子Ag肽CD8+T细胞24MHC限制性:指TCR在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子的现象T细胞第70页，共82页，星期日，2025年，2月5日二、HLA与器官移植组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。第71页，共82页，星期日，2025年，2月5日三、HLA与疾病的关系（一）R.R(relativerisk，相对危险率)R.R值越大相关性越强。（二）举例1.强直性脊柱炎与B272.胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/Ag-）＝第72页，共82页，星期日，2025年，2月5日