如何合理使用第19页,共48页,星期日,2025年,2月5日抗菌药物临床应用是否正确、合理,基于以下两方面:有无指征应用抗菌药物;选用的品种及给药方案是否正确、合理。第20页,共48页,星期日,2025年,2月5日合理应用抗感染药物选择哪种抗菌药物?感染部位的常见病原学抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用抗菌药物的给药方式-药代动力学/药效动力学考虑病人生理状态以及病理生理状态!高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全选择抗菌药物时应考虑的其它因素杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服确定合适的疗程、剂量第21页,共48页,星期日,2025年,2月5日合理应用抗感染药物抗菌谱-通读药物说明书和相关资料组织穿透性-依赖于抗菌药物的特性脂溶性/分子量/组织特性(血运/炎症)急性感染/慢性感染细胞内病原体体内特殊生理屏障耐药性安全性费用第22页,共48页,星期日,2025年,2月5日体内特殊生理屏障血脑屏障:多数抗菌药物脑脊液浓度很低,炎症时血脑屏障通透性可增加,美洛西林,磺胺药胎盘屏障:几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环骨组织分布:氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素,克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。前列腺分布:氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。浆膜腔和关节腔:抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中,但若有包裹性积液或脓腔壁厚者,需腔内局部注入药物。第23页,共48页,星期日,2025年,2月5日抗菌药物的给药方式-药代动力学/药效学药代动力学:药物的吸收、分布、代谢、排泄药效动力学:抗菌作用、药理毒理第24页,共48页,星期日,2025年,2月5日抗菌药物分类时间依赖性与时间有关,但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数TMIC和AUCMIC主要参数TMIC,,PAE,T1/2AUC/MIC浓度依赖性第25页,共48页,星期日,2025年,2月5日时间依赖性
TMIC指给药后,血药浓度大于MIC的持续时间。时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的50%,临床疗效较好。第26页,共48页,星期日,2025年,2月5日浓度依赖性氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物-Cmax/MIC在8~10之间-AUC/MIC在100~125之间临床能达到较高有效率。第27页,共48页,星期日,2025年,2月5日时间依赖性且
抗菌活性持续时间较长的抗菌药物大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标:AUC/MICTMICT1/2?PAE第28页,共48页,星期日,2025年,2月5日考虑病人生理状态以及病理生理状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全第29页,共48页,星期日,2025年,2月5日老人感染特点易发生细菌感染常见肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症常见菌:G-杆、金葡、肺球、肠球、真菌第30页,共48页,星期日,2025年,2月5日老人抗菌药药理肾功能减退,半减期长,血浓度高肝解毒功能降低组织退化、防御功能低,胃、尿、胆汁中常有菌水量减少,药物在脂肪中浓度高白蛋白减少,游离药物多第31页,共48页,星期日,2025年,2月5日老人抗菌治疗宜用杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时)不良反应多,且不易发现肝肾清除减退-剂量宜低、分次给药注意全身状态-心功能、水盐平衡第32页,共48页,星期日,2025年,2月5日小儿抗菌药药理药物酶系不成熟,血浓度偏高肾发育不全,药物排泄减少胞外溶液量大,药物消除慢药物与血浆蛋白的结合松