肝硬化
肝硬化（cirrhosis）是纤维化的晚期阶段已导致正常肝组织结构广泛破坏。肝硬化特征是致密纤维组织包绕再生结节。肝硬化可经历多年的无症状期或有食欲减退、易疲劳、体重下降等非特异表现。晚期表现为门脉高压、腹水、肝性脑病，以及失代偿时发生的肝衰竭。尽管在极少数情况下需要进行肝活检，但通常使用无创成像进行诊断。管理包括支持性护理和对致病性肝病的治疗。
肝硬化是2019年全球第16大死亡原因。
肝硬化的病因
肝硬化的病因与纤维化的病因相同（见表可能导致肝纤维化的疾病和药物)。在资源丰富的国家，大多数病例源于长期酗酒，慢性病毒性肝炎（乙肝和丙肝），或者代谢功能障碍相关脂肪肝（MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎/NASH）。在亚洲和非洲的一些地区，肝硬化通常是由于地方性慢性乙型肝炎造成的。（见表乙型肝炎和丙型肝炎中肝炎病毒特征的补充信息)。病因不明的肝硬化（隐源性肝硬化）越来越不常见，因为许多特殊病因（如慢性丙型肝炎、NASH）已经被确定。胆管的损伤也可以导致肝硬化，正如机械性胆管梗阻，原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎发生的一样。
肝硬化的病理生理学
有两个要素：
肝纤维化
肝细胞再生
生长调节因子诱发肝细胞增生（形成再生结节）和血管生成（血管新生）是对于损伤的反应。生长调节因子是指细胞因子和肝脏生长因子（如表皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子-alpha，肿瘤坏死因子）。胰岛素、胰高糖素、肝内血流模式决定了结节如何产生及产生的部位。
血管生成时的新生血管存在于包绕结节的纤维鞘中。它们将肝动脉、门静脉分支与肝静脉分支直接连接而改建肝内循环路径。这种相互连接的短路血管只能提供相对较低的血流容量和高压的静脉引流，从而不能像正常血管床适应较大血液容量。结果引起门脉压力增高。这样的血流破坏造成门静脉高压，再生结节对肝静脉的压迫也是造成门脉压力增高的原因。
肝纤维化向肝硬化进展的速度，以及肝硬化形态学因人而异。一般来说，这种变异是由于对于损伤原因的暴露程度和个体反应不同所致。
并发症
门静脉高压症是肝硬化的最常见的严重并发症，其引起并发症，包括
由于食管，胃或直肠静脉曲张和门脉高压性胃病引起的胃肠道出血
血小板减少症
腹水
急性肾损伤（(肝肾综合征）
肺动脉高压（门脉性肺动脉高压）
肝肺综合征（肺内分流）
腹水可感染（自发性细菌性腹膜炎）门脉性肺动脉高压可以与心脏衰竭的症状相同。门脉高压并发症往往会引起显著的病残率和死亡率。
肝硬化会引起其他心血管并发症。血管扩张，肺内右至左分流，和通气/灌注不匹配可导致缺氧（肝肺综合征）。
肝脏正常结构进行性丢失导致肝功能下降，可表现为凝血功能异常，急性肾损伤（肝肾综合征）和肝性脑病。肝性脑病的特征是震颤、意识模糊或肝昏迷，是肝脏无法代谢来自胃肠道(GI)的毒素的结果。血清氨水平升高可能有助于肝性脑病的诊断，但该水平与肝性脑病的严重程度并没有很好的相关性。
肝细胞分泌较少的胆汁，导致胆汁淤积和黄疸。小肠内胆汁缺乏导致食物中脂肪（甘油三酯）以及脂溶性维生素吸收障碍。维生素D吸收不良可能导致骨质疏松症。营养不良和肌肉减少症很常见。它们可能是由于食物摄入减少导致的厌食症或患有以下疾病的患者酒精性肝病，由于胰腺功能不全引起的吸收不良。
血液疾病也常发生。贫血常常是由于脾亢、慢性消化道出血，叶酸缺乏（特别是在嗜酒的患者中）以及溶血。
肝硬化导致凝血和抗凝因子生成减少。脾功能亢进和血小板生成素表达的改变导致血小板减少。血小板减少和凝血因子产物的减少，可使凝血不可预测增加了出血和血栓栓塞性疾病（即使国际标准化比值[INR]通常是增加）的风险。白细胞减少症也是常见的;它是由脾功能亢进和促红细胞生成素和粒细胞-刺激因子的表达改变引起的。
肝细胞癌常因多种原因使肝硬化复杂化（证明临床监测是合理的）。特定病因引起的肝硬化中肝细胞癌的发病率如下:
慢性乙型肝炎:每年%3到8%
慢性丙型肝炎:每年3%到5%
原发性胆汁性胆管炎:每年3%到5%
代谢功能障碍相关脂肪肝：每年0.3至2.6%
其他病因引起的其他肝硬化，例如，血色素沉着症,酒精相关性肝病,α1抗胰蛋白酶缺乏症,威尔逊病:每年可能超过1.5%
组织病理学
肝硬化包括再生结节形成和桥接纤维化两方面特征。结节形成不完全，有结节但无纤维化（结节样增生）和先天性肝纤维化（有广泛的纤维化无再生结节）都不是严格意义上的肝硬化。
肝硬化可以是小结节或大结节。小结节性肝硬化的特点是均匀的小结节（3毫米直径）和厚而规则的结缔组织条带。通常情况下，结节缺乏小叶结构;终端（中央）肝静脉和门静脉三角区被破坏。随着时间的推移，大结节性肝硬化常常发生。结节的大小（3毫米至5厘米直径）有所不同，并有