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文件名称:内镜治疗后上尿路上皮癌的新型辅助治疗2025.pdf
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更新时间:2025-05-19
总字数:约1.15万字
文档摘要

内镜治疗后上尿路上皮癌的新型辅助治疗2025

在高度选择的上尿路尿路上皮癌患者中,例如低级别肿瘤、小病灶、孤立

肾或侧疾病,内镜治疗是一个合理的选择,尽管在随访监测期间局部复

发率很高,估计为30-70%.完全内窥镜消融/切除后的辅助局部或全身

治疗提供了一个机会,可以最大限度地减少这些复发,同时长期保持肾脏

保护和肾功能。尽管这些药物的给药有时具有挑战性,但关于这些方法的

疗效(包括局部化疗和检查点抑制)的可靠数据是可用的。我们总结了过

去几年内镜治疗后利用新型非传统药物作为上尿路尿路上皮癌辅助治疗

的发现。

内镜下治疗的上尿路尿路上皮癌(UTUC)的局部复发率很高,约为

30-70%,但对于具有迫切适应症的患者可能是必要的,例如单肾、侧

疾病、显着围手术期风险、遗传易感性(即Lynch综合征),或严重肾

功能不全[l]o对于低风险/低级别UTUC的顺从性患者,如果其具有小

于2cm的小、单灶性、乳头状病变,并且在横截面成像上未见肾积水或

管壁浸润,并且没有高级别尿细胞学或活检的特征【2]。由于内镜治疗后上

尿路3年局部复发率非常高,辅助局部治疗的目标是降低完全内镜消融/

切除术后局部复发的风险。3](图37.1)o传统上,UTUC内镜治疗后

的辅助局部滴注包括用于低/中风险疾病的丝裂霉素C或用于高风险/高

级别疾病的卡介苗(BCG)。4,5,6]。然而,支持非传统或新型药物在内窥

镜治疗后作为UTUC辅助治疗的异质应用的数据正在增长,总结如下。

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图37.1UTUC内镜治疗适应症及技术流程图

表柔比星和毗柔比星

较老的药物如表柔比星和毗柔比星都是芯环类和拓扑异构酶抑制剂,它们

干扰和抑制脱氧核糖核酸(DA)复制和修复以及核糖核酸(RA)和蛋

白质合成。7]o两者都可以在辅助环境中使用,以防止UTUC的内窥镜

管理后复发。它们可以类似于化疗(即丝裂霉素C)或BCG以逆行方

式在输尿管支架到位或通过经皮肾造口管顺行方式在上尿路内给药。两种

药物均溶解于0.9%生理盐水(S)中给药,表柔比星的典型剂量为50

mg溶解于100mL盐水中,而毗柔比星的剂量为30mg溶解于30

mL盐水中[8]。两者也可以通过与BCG相似的诱导过程(每周一次,

持续6周)进行给药,每月给予维持,药物在排尿和/或排尿前平均保留

30分钟至1小时。与BCG相比,表柔比星和毗柔比星的毒性和副作

用是有限的并且大大降低。最常见的治疗相关毒性包括低度膀胱症状,如

尿急、尿频和排尿困难,通常用抗胆碱能药和膀胱镇痛药治疗。8]o在膀

胱内治疗后报告毒性的Ta或T1膀胱癌患者的随机试验中,BCG与显

着更多的药物性膀胱炎相关旧CG:54.1%(232/429)与表柔比星:

31.7%(140/441)]和血尿[BCG:30.8%(132/429)与表柔比星:16.1%

(71/440)]与表柔比星相比。同样,在报告全身毒性的研究中,卡介苗的

毒性明显高于表柔比星[分别为34.8%(134/385)和1.3%(5/393)]。

在一项比较因副作用延迟或停止治疗的患者的荟萃分析中,卡介苗和表柔

比星治疗之间没有显着差异[卡介苗:40/431(9.3%)与表柔比星:

33/441(7.5%);p=0.82]o黄等人。报道在非肌肉浸润性膀胱癌患者经

尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)后膀胱内滴注毗柔比星联合透明质酸可

更快速和持久地缓解盆腔疼痛和尿频、尿急和排尿困难等泌尿症状在2

年的随访中观察到的复发率没有差异[9]o

尽管外用表柔比星和毗柔比星在辅助环境中预防低级别UTUC或孤立性、

低风险上消化道肿瘤内镜治疗后复发的数据有限,但两者都在辅助环境中

显示出降低复发率的一些希望用于膀胱的非肌肉浸润性尿路上皮癌,包括

Ta和T1病变。在Cochrane分析中,Shang等人。在Ta或T1膀

胱癌患者中,膀胱内注射表柔比星后肿瘤复发率为51.4%(289/562),

进展率为10.3%(58/562),无转移生存率为93.7%(464/495)[8]o

然而,与膀胱内BCG相比,表柔比星在减少Ta和T1膀胱癌的肿瘤

复发方面效果较差。拉贾拉等人。和Gudjonsson等人。两者都研究和

分析了TURBT后单次早