Thetissuefactor/VIIacomplexactivatesFactorXtoformFactorXa.FactorXa,FactorVa,calciumions,andphospholipidmembranecombinetoformtheprothrombinasecomplex.Asingleprothrombinasecomplexconvertsmanymoleculesofprothrombin(FactorII)tothrombin(FactorIIa).Conversionoffibrinogentofibrininvolvesthecleavagebythrombinofpeptidebonds,causingthereleaseoffibrinopeptidesAandB.Plateletsadheretoareasofdenudedendothelium,formingamonolayer.TheplateletGPIa/IIareceptorbindssubendothelialcollagenwhereastheGPIb/IXreceptorbindsvonWillebrandfactor.Platelets“filling”thedefectcausedbyendothelialdenudation.25依据定义,所有低分子肝素都是有普通肝素制得的分子量低于其来源得化合物。市售的LMWH,除一种由酶法,都是经化学方法解聚而来。表中可见不同LMWH的制备方法。这些化合物都是有不同长度的氨基葡聚糖的链混合而成。但是,由于制备方法的差异,他们的物理化学特性,如平均分子量,链的分子量分布,和链末端的结构都不相同。除栓复欣外(牛肝素,较多过敏发生),绝大多数LMWH由猪肝素制得。有报道指出,不同动物来源的肝素其致副作用特性不同,尤其在导致血小板减少症方面(HIT)。InadditiontodifferencesinmeanmolecularweightofthechainsofGAG,LMWHexhibitdifferentmolecularweightdistributionofthesechainsaspresentedinFigure2.Aswewilldiscusslaterthesedifferencesinmeanmolecularweightandmolecularweightdistributionareassociatedwithdifferencesinbiologicalactivities,similarlytothedifferencesthatexistbetweenunfractionatedheparinandanyLMWHFRAXIS对速避凝和赛诺菲来说都不是一个有利的研究。Dr.Leizorovicz代表FRAXIS研究组在1999年ESC上发表了全部结果。其结论最为令人关注和惊讶。在14天三重复合终点(研究的主要终点)各治疗组的疗效相似。三个治疗组为5天静脉普通肝素组;和两个治疗方案,即6或14天的速避凝组(静脉推注,而后皮下注射87units/kg/BID)。对于延长的14天治疗组,Dr.Leizorovicz的结论是:相对于6天组没有附加的临床收益,而且大的出血的风险增加了。相反,对于FRAXIS研究,两个介绍者和听众都表现出明显的失望。介绍结束后的问题集中在两个研究中的肝素治疗组,特别是在FRAXIS中普通肝素使用了5天,而在TIMI11B中使用了3天。虽然在ESC中并未发表亚组研究的结果,但我们现在知道3天时的亚组分析在TIMI11B研究中是有显著性差异的。WecansaywithconfidencethatClexane/Lovenoxisnowpoisedtobecomethenewstandard-of-careinthetreatmentofunstableanginaandnon-QwaveMI.Wewillbeworkingcloselywithyouoverthenextseveralweeksandmonthstogetthismessageouttoourcustomersan