第2次给药普通制剂口服第2次给药缓释制剂口服Theo－Dur，每片含茶碱300mg，12h口服一次，可维持恒定血浓度第30页，共78页，星期日，2025年，2月5日药理作用松弛气道平滑肌的作用呼吸兴奋强心作用茶碱类第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日抑制磷酸二脂酶（PDE）（仅抑制5%-20%）1.松弛气道平滑肌作用cAMPcGMPPKAPKG气管平滑肌松弛PDE降解茶碱－第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日促进内源性儿茶酚胺释放，但不足以引起支气管的舒张拮抗腺苷受体干扰气道平滑肌的钙离子转运腺苷受体腺苷肥大细胞释放组胺与白三烯气道高反应性加重哮喘茶碱拮抗第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日增加慢阻肺患者呼吸深度，但不增加呼吸频率增加膈肌收缩力2.呼吸兴奋作用3.强心作用增加心肌收缩力、心输出量和冠脉流量较弱的利尿作用也适用于心源性哮喘第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘适应症第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日1、急性哮喘发作：首选β2受体激动药吸入，同时可以氨茶碱静滴临床应用及评价稳态血浓Css稳态血浓Css负荷剂量恒速给药恒速给药第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日负荷剂量：首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量，称为负荷剂量（mg）负荷剂量＝Css×LCss，稳态血浓，指有效血浓，即达到治疗效应的目标浓度，10～20ug/ml，Vd为0.5L/kg维持剂量：静滴时，使血药浓度维持在稳态水平的给药速度（mg/h）维持剂量＝Css×CLCL即为清除率，CL＝K×L，K为消除速率常数K＝0.693/t1/2第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日例如：一哮喘患者，体重80kg，采取氨茶碱静脉滴注，已知氨茶碱半衰期为3小时，表观分布容积Vd为0.5L/kg，若在给药开始就欲维持恒定的有效血浓（10～20ug/ml），应该如何设计给药方案负荷剂量＝Css×L=15ug/ml×0.5L/kg×80kg＝600mg维持剂量＝Css×CL=15ug/ml×0.693/3×0.5L/kg×80kg＝138mg/h具体方案：给予负荷剂量600mg注射后，然后以140mg/h的维持给药速度静脉滴注第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日2、慢性喘息治疗与预防：口服给药，小剂量开始逐渐增加每日给药量（mg）＝Css/F×CL×24hF即为生物利用度，近似等于1此为总量，可分3～4次给药第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日不良反应胃肠道反应多尿、头痛中枢神经毒性心律失常安全范围小必须TDM剂量增加第40页，共78页，星期日，2025年，2月5日注意茶碱90％在肝脏代谢，无首过消除。影响肝药酶活性就能影响茶碱的代谢，配伍给药时，注意药物相互作用，并需进行TDM，实行个体化给药。茶碱在肾脏大部分以代谢型排泄，原型占10％，肾功能对其影响不大。但新生儿需注意，原型以50％排出。第41页，共78页，星期日，2025年，2月5日三、M胆碱受体阻断药代表药异丙基阿托品(ipratopium)药理作用舒张支气管平滑肌临床应用※COPD（疗效较好）※喘息型慢性支气管炎※支气管哮喘（辅助用药)第42页，共78页，星期日，2025年，2月5日抗炎平喘药第43页，共78页，星期日，2025年，2月5日哮喘病理学基础支气管粘膜慢性非特异炎症抗原刺激抗原和肥大细胞IgE结合肥大细胞与嗜酸性粒细胞浸润释放过敏介质组胺缓激肽白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGs）平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，腺体分泌增多色甘酸钠糖皮质激素－糖皮质激素－糖皮质激素抗过敏平喘药－扎鲁司特－第44页，共78页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素:抗炎症抗过敏平喘药：拮抗炎症介质的释放和作用抗炎药第45页，共78页，星期日，2025年，2月5日代表药倍氯米松（beclomethason