关于抗精神失常药(3)第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。A精神分裂症以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日抗精神病药物第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分类：Ⅰ型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等）为主。抗精神病药物第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日脑内DA受体及其亚型已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）——D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亚型中脑-边缘系统、中脑-皮质通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等)与D2受体密度增高或功能异常有关。目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药(如氯丙嗪)主要阻断D2受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日【抗精神病作用机制】1、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体中枢神经系统的DA能神经通路：①中脑—皮质通路：与精神活动有关。②中脑—边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。③黑质—纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。④结节—漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。多动症帕金森第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日2、阻断5-HT受体DA能神经与5-羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系，5-HT对DA功能可能具有调节作用。阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2／D4拮抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分裂症的药物治疗水平大为提高。第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性
易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine），又称冬眠灵（wintermin）【体内过程】第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）?-受体：致体位性低血压、镇静作用广泛，副作用多第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日正常人：安定、镇静、感情淡漠