Blau综合征诊疗专家共识（2024版）解读主讲人：XXX2025.5
目录01疾病概述02临床表现03诊断与鉴别诊断04治疗策略05预后与随访
01疾病概述
历史沿革1985年，Blau首次描述该病。
2001年，NOD2基因被确认为Blau综合征的致病基因。
早发型结节病与Blau综合征临床特征高度相似，且有相同致病基因，目前国际上已不再严格区分。定义Blau综合征是一种罕见的单基因突变导致的自身炎症性疾病，以皮疹、肉芽肿性多关节炎和葡萄膜炎的三联征为主要临床特征。
该病发病率不足1/10万，多发于儿童，发病无明显性别差异。STEP02STEP01疾病定义与历史
Blau综合征系NOD2基因功能获得性突变导致，R334W和R334Q是常见的突变位点。
在基因突变背景下，感染等因素可能激发疾病，但尚缺乏确切依据支持。病因NOD2基因编码的蛋白参与宿主防御，其突变导致NF?κB信号通路异常活化，产生多种促炎细胞因子。
患者在基因突变背景下，多种因素如感染可激发NF?κB激活，导致炎症反应。发病机制病因与发病机制
02临床表现
最常见为鳞片状红斑伴多发苔藓样丘疹，可累及全身大片区域。
随着病程延长，皮疹可逐渐老化变白、脱屑，伴有皮肤干燥、粗糙。皮疹类型皮肤损害通常发生在4岁以下的儿童，往往是本病的首发症状。
中国一项多中心研究中，97.22%的患者皮疹出现在4岁之前。发病年龄皮疹初期形态常为鳞片状红斑伴多发苔藓样丘疹，伴或不伴有瘙痒。
皮肤病理活检可表现为多核巨细胞浸润，为典型的肉芽肿表现。皮疹特点皮肤表现
关节炎特点关节炎一般出现在生后的十年内，表现为慢性、对称性且多为无痛性多发性关节炎。
关节内滑膜和腱鞘中的肉芽肿性炎症可导致显著的软组织肿胀，可导致屈曲指，并出现功能障碍。受累关节常累及腕、踝、膝、近端指关节等，也可累及掌指关节、肘关节，以及少见的髋关节、脊柱关节。
可伴有手指的进行性屈曲挛缩。关节炎发病率中国一项多中心研究显示，87.5%的患者出现肉芽肿性关节炎。
一项美国研究认为，腱鞘炎可作为提示Blau综合征的重要体征。关节表现
01葡萄膜炎特点葡萄膜炎（前、中）最常见，再就是玻璃体炎症、脉络膜视网膜炎、视网膜血管病变。
病情的后期可以有白内障，束带性角膜病变、青光眼等。03眼部病变预后眼部受累是预后的不良因素，严重者会发展成肉芽肿性全葡萄膜炎，导致视力下降。02眼部受累发病率中国一项多中心研究显示，36.11%的患者出现眼部受累。
一项国际研究显示，60%~80%的BS患者发生葡萄膜炎。眼部表现
呼吸系统消化系统神经系统010203肉芽肿性炎症可累及肺部，导致肺间质改变。
中国一项多中心研究中，15.28%的患者出现肺部受累。可出现肝脏、脾脏的肉芽肿。可出现颅神经病变。其他系统表现
03诊断与鉴别诊断
皮肤损害：泛发、肤色或淡红色的苔藓样斑丘疹。
肉芽肿性关节炎。
眼部葡萄膜炎。主要特征确诊Blau综合征：具备2条或以上主要临床特征+NOD2基因突变。
拟诊Blau综合征：具备3条主要临床特征+典型组织病理改变。
疑似Blau综合征：具备2条主要临床特征+典型组织病理特征。
当患者自幼发病，出现1条主要临床特征，组织病理呈现非干酪性肉芽肿改变，排除感染时就需要考虑此病可能。诊断原则自幼发病，或有Blau综合征家族史。
三联征以外的其他系统受累症状，如血管炎、肺动脉高压、间质性肺病、神经麻痹、肾炎、肝脾肿大等。次要特征诊断标准
需鉴别的疾病Blau综合征需要与有类似系统受累表现的其他炎症性、感染性疾病等进行鉴别，如结节病、皮肤结核、光泽苔藓、类风湿性关节炎、白塞病、肉芽肿性多血管炎、其他NOD2基因突变疾病。鉴别要点结节病：需通过临床表现、影像学检查及病理检查等多方面进行鉴别。
皮肤结核：需通过结核菌素试验、病理检查等进行鉴别。
类风湿性关节炎：需通过血清学检查、关节影像学检查等进行鉴别。0102鉴别诊断
04治疗策略
总体目标早期发现、早期干预、延缓疾病进展、减少多器官损害、提高生活质量是Blau综合征患者的治疗目标。具体目标控制炎症，缓解症状。
预防和治疗并发症。治疗目标
药物治疗目前Blau综合征的治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂（甲氨蝶呤等）、生物制剂（TNF?α拮抗剂如阿达木单抗、英夫利西单抗、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白等，抗IL?1药物如阿那白滞素、卡纳单抗等，抗IL?6药物如托珠单抗等）、Janus激酶（JAK）抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼等）等，尚缺乏明确治疗方案。
对于轻度患者，建议小剂量糖皮质激素。
中重度患者，建议糖皮质激素联合免疫抑制剂MTX。
对于传统药物控制不佳或多系统受累、疾病进展较快患者，无禁忌情况下建议及早应用生物制剂改善预后，可考虑TNF?α、