Blau综合征诊疗专家共识（2024版）解读XXX2025.5
目录CONTENTS01一、Blau综合征概述02二、病因与发病机制03三、临床表现04四、诊断与鉴别诊断05五、辅助检查06六、治疗策略07七、预后与随访
一、Blau综合征概述01
Blau综合征（Blausyndrome，BS）是一种罕见的单基因突变导致的自身炎症性疾病，以皮疹、肉芽肿性多关节炎和葡萄膜炎三联征为主要临床特征。
该病最早于1985年由Blau描述，是一种罕见的慢性肉芽肿性自身炎症性疾病，多发人群为儿童，发病无明显性别差异。定义早发型结节病（early?onsetsarcoidosis，EOS）又称儿童结节病，临床特征与BS高度相似，且在被诊断为EOS的患者中发现与BS相同的NOD2致病基因。目前国际上已不再严格区分EOS和BS，本共识将两者统称为BS。
根据国际免疫学会最新分类，BS为核因子κB（NF?κB）信号通路异常活化的自身炎症性疾病。命名与分类疾病定义与命名
发病率Blau综合征是一种罕见病，发病率不足1/10万。丹麦的研究提示其发病率约为每年每10万儿童约有0.29人。发病年龄与性别本病多在儿童5岁前发病，中国的一项多中心研究中平均发病年龄为14.3个月。发病无明显性别差异。地域分布Blau综合征常见于亚洲人、高加索人或西班牙裔。中国儿童Blau综合征患者南北方分布较为均匀，无明显的地域倾向性。疾病流行病学
二、病因与发病机制02
目前已证实核苷酸结合寡聚结构域2（nucleotide?bindingoligomerizationdomain2，NOD2）基因的突变与BS的发生有关。R334W和R334Q是常见的突变位点，占已报道的BS基因突变的40%~80%。基因突变Blau综合征为常染色体显性遗传模式。遗传模式病因
BS为核因子κB（NF?κB）信号通路异常活化的自身炎症性疾病。在基因突变背景下，多种因素如感染可激发NF?κB，导致多种促炎细胞因子的生成增加。NF?κB信号通路异常活化NOD2基因突变导致其编码的蛋白质构象发生变化，诱导下游丝裂原活化蛋白质激酶（MAPK）和NF?κB通路的激活，产生抗菌分子、肿瘤坏死因子α（TNF?α）等细胞因子参与宿主防御，进而导致肉芽肿形成。肉芽肿形成发病机制
三、临床表现03
最常见的皮肤表现为鳞片状红斑伴多发苔藓样丘疹，全身各部位均可出现。随着病程延长，针头至粟粒大小丘疹可逐渐扩大、聚集成片。皮疹类型与分布皮疹通常发生在4岁以下的儿童，往往是本病的首发症状。皮疹初期形态常为鳞片状红斑伴多发苔藓样丘疹，伴或不伴有瘙痒，可累及全身大片区域，后期皮疹可逐渐老化变白、脱屑，伴有皮肤干燥，粗糙，出现褶皱。皮疹特点皮肤表现
关节炎一般出现在生后的十年内，表现为慢性、对称性且多为无痛性多发性关节炎。关节内滑膜和腱鞘中的肉芽肿性炎症可导致显著的软组织肿胀，可导致屈曲指，并出现功能障碍。关节炎特点73%~90%的BS患者出现关节受累，通常累及腕、踝、膝、近端指关节等。关节炎受累部位关节表现
葡萄膜炎特点60%~80%的BS患者发生葡萄膜炎，其特征性表现包括肉芽肿性炎症、角膜钱币样浸润、视乳头周结节和多灶性脉络膜炎。眼部受累是预后的不良因素，严重者会发展成肉芽肿性全葡萄膜炎。其他眼部病变病情的后期可以有白内障，束带性角膜病变、青光眼等。眼部表现
部分患者可出现肺部受累，主要为肺间质改变。呼吸系统可出现肝脏、脾脏和肾脏的肉芽肿。消化系统还可能出现发热、血管炎、神经麻痹等。其他其他系统表现
四、诊断与鉴别诊断04
皮肤损害：泛发、肤色或淡红色的苔藓样斑丘疹。
肉芽肿性关节炎。
眼部葡萄膜炎。主要特征01自幼发病，或有BS家族史。
三联征以外的其他系统受累症状，如血管炎、肺动脉高压、间质性肺病、神经麻痹、肾炎、肝脾肿大等。次要特征02确诊BS：具备2条或以上主要临床特征+NOD2基因突变。
拟诊BS：具备3条主要临床特征+典型组织病理改变。
疑似BS：具备2条主要临床特征+典型组织病理特征。诊断原则03诊断标准
与其他炎症性疾病鉴别与结节病鉴别与其他NOD2基因突变疾病鉴别仅有基因检测，而缺乏其他典型临床特征时，还需与其他NOD2基因突变疾病进行鉴别。结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，BS与结节病在临床表现上有相似之处，但BS发病年龄较早，且有明确的NOD2基因突变。BS需要与皮肤结核、光泽苔藓、类风湿性关节炎、白塞病、肉芽肿性多血管炎等进行鉴别。鉴别诊断
五、辅助检查05
炎症指标红细胞沉降率、C反应蛋白及血清细胞因子水平升高可反映疾病活动程度，但缺乏诊断特异性。其他检查关节、眼科及其他系统的功能和器质性检查有助于评估受累情况。0102实验室检查
非干酪样肉芽肿改变是诊断的重要依据