药学专业知识（二）之第六章第1节抗血栓药—肝素和低分子量肝素

肝素

作用特点

带大量负电荷，具有强酸性

肝素在体内和体外都能抑制血液凝结核血纤蛋白凝块形成的效应，预防血栓形成

体内过程

极性大，不易通过细胞膜，一般采用静脉注射，以代谢物和原形从肾脏排出。

作用机制

肝素和抗凝血酶IIIAT-III赖氨酸残基结合形成可逆性复合物，使AT-III构型改变，精氨酸活性部位充分暴露，迅速和凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa等氨基酸活性中心结合，加速凝血因子失活（增强抗凝血酶III（AT-III）的活性，抑制凝血因子Xa发挥作用

药理作用

抗凝

使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂

抑制血小板聚集

肝素能防止纤维蛋白原转化为纤维蛋白，

肝素能刺激脂蛋白脂肪酶释放，增加甘油三酸酯水解为甘油核游离脂肪酸

临床应用

血栓栓塞性疾病

弥散性血管内凝血DIC，这是主要适应症

体外抗凝

哺乳妇女可以，因为不会在乳汁中聚集

不良反应

出血，最主要不良反应。鱼精蛋白可以解救

血小板减少

骨质疏松

其他，过敏反应、骨质疏松

药物相互作用

肝素是酸性药物，不能和碱性药物合用

和阿司匹林、右旋糖苷、双嘧达莫合用，增加出血风险

和糖皮质激素、依他尼酸合用，胃肠道出血

与胰岛素、磺酰脲类药物合用，导致低血糖

临床用药注意

临床用于检测普通肝素效果的检查项目有活化部分凝血活酶时间APTT、抗因子Xa活性