药学专业知识（二）之第五章第1节抗心律失常药

胺碘酮

体内过程

脂溶性高，消除半衰期复杂，半衰期长

药理作用

抑制多种离子通道，延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期

无翻转使用依赖性：所谓翻转使用依赖性，指心律快时延长动作电位时程的效果不明显，心律慢时显著延长动作电位时程，这样容易诱发尖端扭转性室性心动过速。

非竞争性拮抗α、β肾上腺素受体，舒张血管平滑肌

临床作用

广谱的抗心律失常药

不良反应

窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长、尖端扭转型心动过速

静脉注射有低血压

胺碘酮可用引起肺毒性，表现为急性肺炎，长期治疗发生率更高。

尖端扭转型室速(罕见)、光敏感性、角膜色素沉着、多发性神经病变、胃肠道不适、心动过缓、肝毒性、甲状腺功能障碍（甲减）

可致甲状腺功能减退，较为常见，发病隐匿；

可致甲状腺功能亢进，同时会加重心房颤动或出现快速室性心律失常；

可致低血压和心动过缓，减慢静脉推注速度、补充血容量、使用升压药或正性肌力药可以预防，必要时采用临时性起搏

药物相互作用

胺碘酮是CYP3A4的代谢底物，西咪替丁增加其血药浓度

利福平降低其血药浓度

升高地高辛、华法林血药浓度

临床用药注意

禁用于3岁以下儿童，因为含有苯甲醇，禁用于儿童肌内注射

用法用量

负荷量，通常一日600mg(3片）可以连续应用10天维持量，宜应用最小有效剂量，根据个体反应，可给予100-400mg。由于胺碘酮的延长治疗作用，可给予隔日200mg或一日100mg。已有推荐每周停药2日的间歇性治疗方法

维拉帕米

体内过程

首过效应明显，生物利用度10~30%

药理作用

阻滞L型Ca通道，降低窦房结自律性

临床应用

治疗室上性和房室折返性心律失常效果非常好，是阵发性室上性心动过速的首选药

心绞痛、变异型心绞痛、不稳定性心绞痛、慢性稳定性心绞痛

心律失常，与地高辛合用控制慢性心房颤动和心房扑动的心室律

预防阵发性室上性心动过速

禁忌症

维拉帕米主要减慢窦房结和房室结的自律性，故病窦综合征患者、二度三度房室传导阻滞者禁用

窦性心动过缓和一度房室传导阻滞禁用

心房扑动、心房颤动伴有预激综合征禁用

维拉帕米有负性肌力的作用，对于严重左心室功能不全和低血压患者应禁用。

负性肌力：减弱心肌收缩力

妊娠早期、中期妇女禁用；妊娠晚期不应使用，除非用药的益处大于其危险性。