糖尿病降糖药物治疗进展;
主要内容
糖尿病的概述和发病机制
传统口服降糖药的分类和特点
新型降糖药的分类和特点
胰岛素的分类和特点;
01;
IDF《全球糖尿病地图（第8版）》显示，中国糖尿病患病人数为1.14亿，位居世界第一
成人糖尿病（20-79岁）患者数量在前10位的国家
(单位：百万)
IDF.IDFDiabetesAtlas8theditionupdate2017;;
IDF2019显示：
全球糖尿病人群不断上升，全球平均增长率51%，4.63亿糖尿病患者;
?全球糖尿病患者人数，中国排名第一（约1.16亿人），发病趋势逐年增加
?预计2030年将增加到1.405亿，2045年将会增加到1.472亿;
a：诊断标准为空腹血浆血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲线上3点超过诊断标准[0′125，30′190，
60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′为时间点（分），30′或60′为1点；血糖测定为邻甲苯胺法，葡萄糖为100g]；b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT）*城市患病率
1.WangL,etal.JAMA.2017Jun27;317(24):2515-2523.
2.XuY,etal.JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.;;
中国3B研究：
?72%糖尿病患者合并高血压或血脂紊乱
?相比单纯糖尿病患者，合并高血压和血脂紊乱的糖尿病患者心血管疾病患病比例更高;
基于中国慢性病前瞻性研究(CKB)，对512,869例受试者进行7年随访，其中24909例死亡，3384例为糖尿病患者。与无糖尿病人群相比，糖尿病全因死亡率显著增加[1373vs646/10万人；RR，2.00]
BraggF,etal.JAMA2017Jan;317(3):280-289.;
UKPDS35：一项观察性研究，纳入4585例2型糖尿病患者，评估降糖治疗对大血管和微血管并发症的影响
UKPDS35.BMJ2000;321;405-412;
2）空腹血糖（FPG）≥7.0
3）葡萄糖负荷后2小时（2h）血糖≥11.1(200);
1.1型糖尿病;;
遗传
(HLA基因和非HLA基因)
环境
（病毒感染、化学毒物和饮食因素）
自身免疫性抗体产生
?细胞破???
1型糖尿病胰岛素缺乏;
胰岛素抵抗;
正常的β细胞胰岛素对静脉葡萄糖的调节呈双向性;
2型糖尿病患者：胰岛素的1相分泌缺失;
高血糖;
400
胰岛素
胰高血糖素
200
0
–60060120180240300360;
2型糖尿病的胰岛细胞功能失调和体内血糖平稳异常 ;
涉及14名非胰岛素依赖的2型糖尿病患者以及8名年龄、体重相匹配的代谢状况正常的对照组。测定口服50g葡萄糖后以及等量静脉输注后的胰岛素反应和C肽反应情况。
NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.;;
SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂O-
GLP-1受体激动剂
格列奈类——噻唑烷二酮类
胰岛素类似物
α-糖苷酶抑制剂
人胰岛素;
02;;
非SU胰岛素
促泌剂
20世纪90年代后期开始用于临床;
格列奈类促泌剂
√低血糖发生率低√体重增加不明显
Ο降糖能力中等
X一日多次服用;
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
●与β细胞膜上的SU受体特异性结合
●抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B细胞去极化，改变膜电位。
●钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
●抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离