免疫药物的处方审核思路与用药指导;
疾病轻重状态
患者个体特点e
药物特点
并发症;
第一部分：类风湿关节炎
第二部分：肾病综合征;
提纲
一、疾病概述
二、治疗方法
三、治疗药物分类
四、案例;
一、疾病概述
(一)定义和流行病学
(二)病因和发病机制(三)临床表现;
(一)定义和流行病学
类风湿性关节炎(RA):是一种累及周围关节为主的慢性全身性自身免疫
性疾病。主要表现为侵蚀性、对称性多关节炎。
■基本病理改变：关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，侵犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失。
■RA多见于中年女性，35-50岁，患病率：我国0.32%～0.36%。;
(二)病因和发病机制
尚不完全清楚
1、遗传易感性
■流行病学调查显示有一定的遗传倾向
■易感基因：HLA-DR、HLA-DQ以及HLA以外的某些基因被证明与RA的发病、发展有关，即RA是一个多基因的疾病
2、环境因素--感染因子：
■改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达
■活化B细胞、T细胞和巨噬细胞，释放细胞因子;
(二)病因和发病机制
3、免疫紊乱
■抗原(Ag)进入人体→分泌细胞因子等→B细胞活化→分泌RF和其他抗体，形成免疫复合物→关节炎等炎症病变
■抗原(Ag)→滑膜的巨噬细胞活化→IL-2、IFN-y、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8增多→滑膜炎;
(三)临床表现
●起病缓慢、隐匿，少数急剧
●呈慢性病程、反复发作
●一般症状有低热、乏力、全身不适、体重下降等
●关节炎特点：主要累及小关节，尤其是手的对称性多关节炎;
关节表现
·晨僵(morningstiffness):关节部位的僵硬和胶着感，晨起明显，活动后减轻。持续时间较长，见于95%以上的患者，是病情活动指标之一
·关节痛与压痛：对称性、持续性
·关节肿胀：因关节腔内积液、关节周围软组织炎症或滑膜肥厚引起
·关节畸形：尺侧偏移、天鹅颈畸形、钮扣花畸形、半脱位关节强直;
尺侧偏斜天鹅颈样畸形;
关节外表现
类风湿结节(rheumatoidnodules)
●见于30%~40%的RA患者
●往往类风湿因子阳性
●多位于关节隆突及受压部位的皮下
●结节大小不一、质硬、无压痛、对称性分布
●脏器亦可累及
●提示RA病情活动;
实验室和其他辅助检查
■血常规(bloodroutine):
轻至中度贫血。活动期可有血小板增高
·炎症标志物：红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)及C反应蛋白(Creactiveprotein,CRP):
观察疾病活动性和严重性的指标;
实验室和其他辅助检查
■自身抗体：
1、类风湿因子(rheumatoidfacter,RF)有IgM、IgG和IgA型
临床IgM型RF多见，见于约75%-80%的患者
其滴度与RA的活动性和严重性呈比例
RF也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶性肿瘤1%-5%的正常人出现低滴度的RF
注意：
·RF(-)不能排除RA的诊断；
·RF(+)也不能诊断RA;
实验室和其他辅助检查
2、抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)
抗角蛋白抗体(AKA)
抗核周因子(APF)抗体
抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)
抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体):敏感性和特异性均很高
抗突变型瓜氨酸化波形蛋白(MCV)抗体
上述各抗体对RA的敏感性较RF低，特异性90%,较RF高，有助于RA的早期诊断;
实验室和其他辅助检查
RA相关的自身抗体
名称阳性率(%)特异性(%)
RF60～7086
AKA44～7390
APF48～6692
AFA47～6993
anti-CCP47～8296;
RA分类标准(美国风湿病学会)
①晨僵持续1小时(每天),病程至少6周；
②有3个或3个以上的关节肿，至少6周；
③腕、掌指、近端指关节肿，至少6周；
④对称性关节肿，至少6周；
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