关于宫颈癌疫苗的研究进展第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日临床背景宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康及生命。全球每年约9%的女性新发癌症病例为宫颈癌，其中80%发生于发展中国家，中国每年新发病例约13万例。第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日宫颈癌的发病因素人乳头瘤病毒(HPV)感染是主要原因。相关危险因素：过早性生活、性生活不洁、早生育、多产密产、吸烟、饮食因素等。第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日宫颈癌与HPV感染宫颈癌研究表明：高危型HPV的持续、慢性感染与宫颈癌发生密切相关，以HPV16/18型最常见。第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV是环状双链DNA病毒，呈无包膜的二十面体。至今已发现200余种不同亚型的HPV，约54种可能感染生殖道黏膜，其中15种致癌型HPV可在宫颈癌患者中查到。HPV感染第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV分类低危型：主要引起良性病变和非肿瘤性病变，常见为湿疣样病变，亚型为HPV6、8、11、40、42等。高危型：主要引起宫颈癌前病变和宫颈癌。亚型为16、18、31、33、51、58等。第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV感染特点年龄相关：各年龄阶段均发，高发年龄为15~25岁。大多为一过性：通常18个月内机体可自动清除，高危型HPV持续感染易引起癌变。可单一亚型或多重亚型感染：在中国HPV感染主要为16、18、52、58型。第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV致病机制抑制p53和Rb（抑癌基因）的表达E2基因的断裂缺失使E6和E7基因大量表达持续感染高危型HPV细胞周期调控紊乱，宫颈癌变发生致癌性HPV易感染宫颈管移行带上皮HPVDNA基因整合到宿主细胞第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日宫颈癌HPV疫苗预防性疫苗（已上市）治疗性疫苗（临床前研究）第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV疫苗的研究历史德国楚尔·豪森（ZurHausen）最早提出HPV与宫颈癌关系的假设于，1983年首次从宫颈癌标本中分离出HPV16，于1984年成功克隆出HPV16、18基因。1981年，中国学者周健与伊恩?弗雷泽合作研发出VIP技术，为HPV疫苗开发打开了通路。2006年6月8日预防性HPV疫苗经美国FDA批准上市。第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日楚尔·豪森2008年获得诺贝尔生理学或医学奖第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日周健博士与伊恩·弗雷泽左：伊恩·弗雷泽右：周健第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日预防性HPV疫苗的作用机制由于HPV的多样性，在体外培养困难以及潜在的致癌性等原因，不能采用HPV减毒疫苗或死疫苗，只能为基因工程疫苗。预防性HPV疫苗诱导机体产生抗HPV衣壳蛋白L1和L2的中和抗体，阻止病毒感染。第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV疫苗接种对象和年龄WHO推荐首要目标：9~12岁女孩，次要目标：13~26岁女性。美国免疫实施咨询委员会推荐首要目标：11~12岁女孩。主要在年轻女性感染HPV之前使用，感染后应用无明显疗效。第14页，共26页，星期日，2025年，2月5日上市HPV疫苗二价疫苗：Cervaix（GSK公司）“卉妍康”四价疫苗：Cardasil（Merck公司）“加卫苗”目前HPV疫苗在全球160余个国家上市第15页，共26页，星期日，2025年，2月5日Cervaix“卉妍康”分别含有HPV16、18的L1蛋白各20μg。肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、1、6个月。第16页，共26页，星期日，2025年，2月5日Cardasil“加卫苗”含有HPV6、11、16、18的L1蛋白，含量分别为20、40、40、20μg。肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、2、6个月。第17页，共26页，星期日，2025年，2月5日HPV疫苗有效期报道显示平均3.5~6年GSK、MERCK两家公司均计划在接种第三剂后随访14年，以评估疫苗的有效保护时间。第18页，共26页，星期日，202