*二、中枢抗胆碱药在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的，目前抗胆碱药已经降为次要位置阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善适用范围不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；轻症患者抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效第31页，共42页，星期日，2025年，2月5日*苯海索(tribexyphenidyl)
（安坦，Artane）通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用抗震颤疗效好,改善僵直，对动作迟缓的患者疗效较差轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。禁用：青光眼和前列腺肥大病人第32页，共42页，星期日，2025年，2月5日*第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。病理学特征：脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物的亲和力降低。第33页，共42页，星期日，2025年，2月5日*现在人们普遍认为AD的主要原因是胆碱能神经功能不足胆碱能增强药是目前主要的治疗药物对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和尼莫地平等。第34页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、胆碱酯酶（AChE）抑制剂他克林(tacrine)第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组织和血浆的AChE均可抑制。机制激动M-R和N-R；促进ACh的释放；增加NMDA、5-HT等递质的浓度；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。N-甲基-D-天冬氨酸受体与学习和记忆过程有关第35页，共42页，星期日，2025年，2月5日体内过程：口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收脂溶性高，极易透过血脑屏障肝代谢失活临床应用：通常与卵磷脂合用，可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力不良反应肝毒性是中止治疗的原因第36页，共42页，星期日，2025年，2月5日关于抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日*神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病(Huntingtondisease，HD）脊髓小脑共济失调第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日*帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调第一节抗帕金森病药第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日帕金森病--挥之不去的梦魇他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖”----拳王阿里第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日*原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日*静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆第6页，共42页，星期