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罕见病超药品说明书用药专家共识（儿科?2025年版）

（广东省药学会2025年4月28日发布）

药品说明书作为临床用药的重要依据，是指导临床医师与药师合理使用药品的法定标准。超药品说明书用药（off-labeldruguse，OLDU）也称为“拓展性临床应用”，又被称为“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”等，是指药品的应用超出生产企业提供、国家药监部门批准的药品说明书和标签的界定范围，包括但不限于适应症、剂量、给药途径或人群等[1,2]。广东省药学会分别于2010年和2015年发布了第一个超说明书用药规范和第一个《超药品说明书用药目录》，为药品超说明书规范使用提供了行业指引[3,4]。我国《医师法》和《民法典》为超药品说明书用药提供了法律保障[5,6]。

罕见病诊疗技术快速发展与药品说明书更新相对滞后，药品在临床实际应用中存在一定超说明书使用的情况。儿童罕见病超说明书用药因系统性矛盾难以避免：低发病率、药企研发动力不足，致儿童用药数据和药物匮乏；伦理限制儿童临床试验，依赖成人数据外推；罕见病发病机制和儿童生长发育特殊，药品研发周期长，审批滞后于临床需求，而罕见病高致残/致死率的紧迫性迫使医、患选择有潜在治疗获益的药品。然而，不适宜的超药品说明书用药在临床诊疗实践中存在较大风险。截止目前，儿童罕见病超药品说明书用药相关指南与专家共识尚无标准。为进一步规范儿童人群罕见病超药品说明书用药的管理，促进合理用药，由广东省药学会罕见病专家委员会组织有关专家编写了《罕见病超药品说明书用药专家共识（儿科·2025年版）》，旨在提供儿童罕见病诊疗中常用药品超说明书使用的循证医学证据，规范超说明书用药，加强特殊人群的药学监护，降低医疗机构及医务人员的执业风险，为提高药品治疗有效性、安全性提供循证依据。

1. 超药品说明书用药目录收录标准

本《共识》以列表目录展示（表1），收录了我国《第一批罕见病目录》[7]和《第二批罕见病目录》[8]中儿童罕见病常用的超说明书用药。《共识》的循证医学证据收录标准在参考广东省药学会《超药品说明书用药目录（2024年版）》[9]的收录标准的基础上，根据儿童罕见病及其用药的特殊性，调整为满足以下条件之一（均为最新版）：（1）美国、欧盟、英国说明书收录；（2）《中华人民共和国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》（中华医学会著、人民卫生出版社出版）收录，或国家药品监督管理部门、国家卫生行政管理部门官方文件收录；（3）国际与国内主流指南或共识收录；（4）Micromedex?有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级C级或以上；（5）本专业权威或顶级（top）期刊（中科院分区1区）发表的随机对照临床试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）或meta分析，抗肿瘤药物建议为本专业SCI的1区期刊发表的证明临床获益的观察性研究或相关的验证性临床研究。上述循证医学证据的检索范围包括但不限于美国FDA官网、电子药物标准汇编（ElectronicMedicinesCompendium，EMC）官网、英国国家卫生与临床优化研究所（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence，NICE）、改善全球肾脏病预后组织（KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes，KDIGO）、PubMed、Micromedex、中华医学期刊全文数据库、中国CNKI等中英文数据库，及用药助手、医脉通、MCDEX合理用药信息支持系统等网站。

2. 超药品说明书用药原则

《中华人民共和国医师法》[5]第二十九条规定：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。医疗机构应当建立管理制度，对医师处方、用药医嘱的适宜性进行审核，严格规范医师用药行为。《中华人民共和国民法典》[6]第一千二百一十九条规定：需要特殊检查、特殊治疗的，医务人员应当及时向患者具体说明医疗风险、替代医疗方案等情况，并取得其明确同意；如若未尽到前款说明义务，造成患者损害的，医疗机构应当承担赔偿责任。因此，儿童罕见病超药品说明书用药原则和其他普通药品一样，应同时满足以下条件[10]：（1）针对病情尚无有效或更好的诊疗方法，且可能严重影响患者的生活质量和疾病预后，或造成公共卫生问题；（2）具有循证医学证据支持；（3）取得监护人和/或患者的知情同意；（4）通过医疗机构管理部门审批，如医疗机构药事会和/或伦理委员会；（5）不得以试验、研究或其他关乎医务人员自身利益为目的使用。

在实施药品超说明书用药前，临床医师需全面评估患者的获益与风险。当依据常规药品说明书用药即可实现良