;;;
经历过漫长治疗后,患者身体耐受力已经很差
多个后线方案如何抉择?
避开耐药方案使患者最大获益;
·体系构建及维持简单·可进行基因组筛选
·可重现发育生物学过程·有一定生理复杂度
·可以持续试验·相对成本较低
·可进行基因操控·人生理特征重现性;
【摘要】在精准医疗时代,随着肿瘤配向治疗及免疫治疗的快速发展,患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了
基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外,近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿
瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征,且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高,因此广受关注。目前,虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,但是利用肿瘤类器官指导患者治
疗的需求日趋增长,为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用,国内相关领域专家基于国内外的研究报道
数据,制定了本专家共识,且后续将继续根据研究进展进行修订。
【关键词】肿瘤类器官;药物敏感性:精准治疗;专家共识
【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1674-5671(2022)03-0234-06
DOI:10.39695.ssn.1674-5671.2022.03.01
《中幽点点》2022年第32卷第7期
CHINAONCOLOGY2022VaL.32Na.7欢理关注本刊公众号657
·指南与共识·;
什么是类器官?(Organoids)
类器官(Organoids)从干细胞或器官细胞发育而来的器官特异性细胞集合,并能以与体
内相似的方式经细胞分选和空间限制性的系别分化而实现自我组建。由于与对应的人类器官拥有高;
Features;
--肺癌类器官模型建立与一致性评价
内容:
对7例肺癌患者的肿瘤标本类器官培养,通过形态学(光镜),病理学(HEIHC)以及全外显子测序,证明类器官与来原组织的一致性,并进行药物敏感性分析,深入探究药物敏感性与基因背景的关联。PDOs检测26种抗肿瘤药物,通过测定细胞活性计算得到半最大抑制浓度的对数转??值的热图。
结果:
①PDOs保留原发性肿瘤的组织学和遗传学特征;
②在5例患者中,肿瘤和PDOs在前20个NSCLC相关基因突变中的一
致性80%;
③PDO模型可以真正保留原始肿瘤组织的异质性;
④常规基因检测,可能无法揭示药物敏感性数据,只能表明一类药物可能有效(而不是某一类药物中的特定药物),而PDOs具有优势。;;
临床相关性:类器官体外培养的肿瘤细胞同样具有异质性;
DNAcopynumber;
举例
TSCO3
195810590676
RNA-seq结果表明,同一病人来源的类器官和组织之间的mRNA表达相关性高,Pearsoncorrelationfactor0.8.;
类器官主要来源于多能干细胞(pluripotentstemcells,
PSCs)和成体干细胞(adultstemcells,ASCs)两种类型。
(a)PSCs来源的类器官结构
复杂(或器官样的),是研究发育和遗传疾病的理想模型;
(b)ASCs来源的类器官通常
是囊性的,极化的上皮结构,
没有PSCs来源的类器官复杂,
主要应用于模拟成体组织修复。;
类器官的应用方向覆盖从基础研究、药物筛选到临床应;
根据Pubmed数据库相关
统计结果,近10年内,已有近6000篇发表的文章使用
了类器官这项技术,近五
年国内关于类器官的文章数量也迅速增长。;;
hiPSC-derivedrenal-like(progenitor)
cells/(dissociated)renal-likeprogenitor
structuresororganoids
De-cellularizedhiPSC-derivedrenal-like
matrix(progenitor)cells/disso