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文件名称:肿瘤类器官-精准医疗时代的“试药替身”.pptx
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总页数:60 页
更新时间:2025-05-21
总字数:约6.84千字
文档摘要

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经历过漫长治疗后,患者身体耐受力已经很差

多个后线方案如何抉择?

避开耐药方案使患者最大获益;

·体系构建及维持简单·可进行基因组筛选

·可重现发育生物学过程·有一定生理复杂度

·可以持续试验·相对成本较低

·可进行基因操控·人生理特征重现性;

【摘要】在精准医疗时代,随着肿瘤配向治疗及免疫治疗的快速发展,患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了

基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外,近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿

瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征,且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高,因此广受关注。目前,虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,但是利用肿瘤类器官指导患者治

疗的需求日趋增长,为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用,国内相关领域专家基于国内外的研究报道

数据,制定了本专家共识,且后续将继续根据研究进展进行修订。

【关键词】肿瘤类器官;药物敏感性:精准治疗;专家共识

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1674-5671(2022)03-0234-06

DOI:10.39695.ssn.1674-5671.2022.03.01

《中幽点点》2022年第32卷第7期

CHINAONCOLOGY2022VaL.32Na.7欢理关注本刊公众号657

·指南与共识·;

什么是类器官?(Organoids)

类器官(Organoids)从干细胞或器官细胞发育而来的器官特异性细胞集合,并能以与体

内相似的方式经细胞分选和空间限制性的系别分化而实现自我组建。由于与对应的人类器官拥有高;

Features;

--肺癌类器官模型建立与一致性评价

内容:

对7例肺癌患者的肿瘤标本类器官培养,通过形态学(光镜),病理学(HEIHC)以及全外显子测序,证明类器官与来原组织的一致性,并进行药物敏感性分析,深入探究药物敏感性与基因背景的关联。PDOs检测26种抗肿瘤药物,通过测定细胞活性计算得到半最大抑制浓度的对数转??值的热图。

结果:

①PDOs保留原发性肿瘤的组织学和遗传学特征;

②在5例患者中,肿瘤和PDOs在前20个NSCLC相关基因突变中的一

致性80%;

③PDO模型可以真正保留原始肿瘤组织的异质性;

④常规基因检测,可能无法揭示药物敏感性数据,只能表明一类药物可能有效(而不是某一类药物中的特定药物),而PDOs具有优势。;;

临床相关性:类器官体外培养的肿瘤细胞同样具有异质性;

DNAcopynumber;

举例

TSCO3

195810590676

RNA-seq结果表明,同一病人来源的类器官和组织之间的mRNA表达相关性高,Pearsoncorrelationfactor0.8.;

类器官主要来源于多能干细胞(pluripotentstemcells,

PSCs)和成体干细胞(adultstemcells,ASCs)两种类型。

(a)PSCs来源的类器官结构

复杂(或器官样的),是研究发育和遗传疾病的理想模型;

(b)ASCs来源的类器官通常

是囊性的,极化的上皮结构,

没有PSCs来源的类器官复杂,

主要应用于模拟成体组织修复。;

类器官的应用方向覆盖从基础研究、药物筛选到临床应;

根据Pubmed数据库相关

统计结果,近10年内,已有近6000篇发表的文章使用

了类器官这项技术,近五

年国内关于类器官的文章数量也迅速增长。;;

hiPSC-derivedrenal-like(progenitor)

cells/(dissociated)renal-likeprogenitor

structuresororganoids

De-cellularizedhiPSC-derivedrenal-like

matrix(progenitor)cells/disso