（3）HLA-DM基因：其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHC-II类分子的抗原结合槽。（4）HLA-DO基因：编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白。（5）TAP相关蛋白基因：其编码的产物TAP相关蛋白，参与MHC-I类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日3、非经典Ⅰ类基因：包括HLA－E，HLA－F，HLA－G等。（1）HLA－E：产物由重链（α链）和β2m组成，可表达于各种组织细胞。其抗原结合槽能结合来自HLA-I类和HLA-G分子中由9个氨基酸残基组成的信号肽。（2）HLA－G：由重链（α链）和β2m组成。第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日4、炎症相关基因：（1）TNF基因家族：其产物参与炎症、抗病毒的抗肿瘤。（2）转录调节基因或类转录因子基因（I-κB）家族：可参与调节转录因子NF-κB的活性。（3）MHCI类相关基因（MIC）家族：其产物是NK细胞激活性受体NKG2D的配体。（4）热休克蛋白（HSP70）基因家族：其产物参与炎症和应激反应。第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日第二节MHC的多态性一、多态性的基本概念多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上等位基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。MHC的多态性：是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。HLA等位基因及其产物结构上存在的差异即多态性，主要表现在构成抗原结构槽的氨基酸残基在组成和序列上不同。第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日MHC多态性的原因有二：1、复等位基因MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可有108，这是MHC多态性的主要的原因。2、共显性每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日二、连锁不平衡和单体型连锁不平衡：由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随机地组成单体型。此即连锁不平衡性，即两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。单体型：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日MHC的发现20世纪40年代发现，小鼠不同近交系之间进行皮肤移植，移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定，分别称为H-1、H-2、H-3等。其中定位在第17染色体上的H-2基因有两个特点。一是在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用；二是结构上为多基因复合体。故把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体，简称MHC。第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日第3页，共54页，星期日，2025年，2月5日各种动物特别是哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（MHC)，人的MHC称为HLA（人类白细胞抗原）。现称人类MHC称为HLA基因或HLA基因复合体；将其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T细胞，故MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用。第4页，共54页，星期日，2025年，2月5日基本概念组织相容性：是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度，即受者接受供者移植器官的能力。组织相容性抗原：移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。）第5页，共54页，星期日，2025年，2月5日主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应的抗原，它在排斥反应的发生中起主要作用。次要组织相容性抗原：引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。第6页，共54页，星期日，2025年，2月5日主要组织相容性复合体（MHC）：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。HLA：人类白细胞抗原或人类主要组织相容性抗原，是人类MHC基因编码的抗原。决定人类器官移植的相容性。