第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日结核病是全世界由单一致病菌导致死亡最多的疾病，是全球关注的重大公共卫生问题之一。结核病概述第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日结核病概述据世界卫生组织2010年全球结核病报告：2007年全球新发结核病患者927万，其中约有137万患者感染了艾滋病病毒；全球现有结核病人约1372万，约有132万肺结核患者死亡，全球约有5万耐多药结核病患者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非等五国的新发病结核病人数位居全球前五名。第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日结核病定义、病因、特征：1.结核病：结核杆菌,慢性传染病2.病理改变:渗出、坏死、增生3.肺部较为常见，有白色结节状坏死灶4.侵及其他器官5.结核杆菌属于分枝杆菌属：①生长缓慢，处于对药物不敏感的休眠状态②细胞壁含脂质，药物不易穿透③生活病灶复杂，药物不易接近第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日内容提要抗结核病药第一线抗结核病药第二线抗结核病药新一代抗结核病药抗结核药的应用原则第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药第一线抗结核病药异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药异烟肼抗菌作用对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药作用机制1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。至今尚未完全阐明，目前的几种观点：异烟肼第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药体内过程口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。异烟肼第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药临床应用对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。异烟肼第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药不良反应神经系统（周围神经炎），肝脏毒性，可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。及时补充维生素B6异烟肼第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药药物相互作用异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。异烟肼第13页，共39页，星期日，2025年，2月5日饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。异烟肼第14页，共39页，星期日，2025年，2月5日利福平（rifampicin）1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌链霉菌第15页，共39页，星期日，2025年，2月5日利福平1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感第16页，共39页，星期日，2025年，2月5日机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶? 阻mRNA合成?抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合利福平第17页，共39页，星期日，2025年，2月5日吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时，不宜餐后服，主张清晨顿服，与对氨基水杨酸钠合用应间隔6小时分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染利福平第18页，共39页，星期日，2025年，2月5日临床应用1、结核