环丙沙星喹诺酮类脂肪烃——乙基、乙烯基、氟乙基；脂环烃——环丙基；芳基——苯基、2,4-二氟苯基空间位阻靶点结合部位抗菌活性必需氨基电性效应和立体效应FClCN=NH2=H五/六元杂环取代哌嗪取代基F,OCH3,Cl,NO2,NH2光毒性第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日金属螯合光毒性药物相互反应中枢渗透性7-大体积取代基：T1/2增加X=N，生物利用度提高R1=环丙基，分布体积增加第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类左氧氟沙星levofloxacin第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类总结喹诺酮抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制和构效关系重点药物：第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日结核病结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。结核病：痨病/“白色瘟疫”，是一种古老的传染病，还是一种人畜共患传染病.曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手。解放后人们的生活水平不断提高，科学进步，结核已基本控制。随着环境污染和艾滋病的传播，结核病又卷土重来，发病率愈演愈烈世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日”本病病理特点是结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。抗结核药物抗结核药物tuberculostatics第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日分类链霉素卡那霉素利福平合成抗结核药物抗结核抗生素抗结核药物第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日异烟肼isoniazid4-吡啶甲酰肼雷米封（rimifon）抗结核药物对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日还原性弱氧化剂会氧化本品与硝酸银作用，析出银H2NNHCOCH3乙酰肼肝毒性与铜、铁、锌离子等金属离子配位螯合避免与金属器皿接触口服，空腹服用食物和耐酸药物会干扰吸收抗结核药物异烟肼第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日合成构效关系R3=H有抗结核活性R3=烷基、芳烷基无抗结核活性R1，R2=H、烷基、芳烷基有抗结核活性抗结核药物异烟肼第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日MetabolismofIsoniazid肝毒性第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日临床上用其右旋体（活性为左旋体的200~500倍）。作用强度和链霉素相似，小于异烟肼。主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。盐酸乙胺丁醇Ethambutolhydrochloride抗结核药物第41页，共56页，星期日，2025年，2月5日ECUST-*-ECUST-*-关于合成抗菌药抗病毒药第1页，共56页，星期日，2025年，2月5日化学治疗药抗肿瘤药抗病毒药抗艾滋病药抗生素抗菌药抗真菌药抗寄生虫药第2页，共56页，星期日，2025年，2月5日学习提要掌握磺胺类抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制、构效关系及代表药物磺胺甲噁唑和甲氧苄啶熟悉代谢拮抗的概念及其在磺胺类抗菌药的应用掌握喹诺酮抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制和构效关系及代表药物环丙沙星、左氧氟沙星熟悉抗结核药物的分类及代表药物异烟肼和利福平熟悉抗真菌药物的结构分类，作用机制掌握抗真菌唑类药物的构效关系及代表药物酮康唑和氟康唑结构第3页，共56页，星期日，2025年，2月5日磺胺药的发现，开创了化学疗法的新纪元使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径开辟了从副作用发现新药的途径以磺胺为标志，药物化学进入黄金时代磺胺类药物第4页，共56页，星期日，2025年，2月5日1932年，发现百浪多息可以使鼠兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年发表了用百浪多息治疗