国际上多采用抗Ⅹa与抗Ⅱa活性比值（APTT或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向越小第28页，共65页，星期日，2025年，2月5日低分子量肝素抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血酶Ⅱa肝素11.5～4.0抗栓抗凝,安全第29页，共65页，星期日，2025年，2月5日肝素与LMWHs的比较药物平均分子量（d)(范围）抗FⅩa/抗FⅡa效价血浆半衰期（min)肝素heparin12000
(5000～30000）依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin氟希肝素fraxiparin4500(3000～8000）5000(2000～9000）4500(2000～8000）1/12.7/12.0/13.2/130～60129～180119～139132～162第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日LMWH的特点抗血栓作用增强，抗凝活性较弱与PF4结合少，较少引起血小板减少生物利用度高，半衰期长，不易被清除使骨骼Ca2+丢失比肝素轻第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素水蛭素与凝血酶以1：1结合，使凝血酶灭活（强效、特异），阻止纤维蛋白的形成抑制多种凝血因子诱导的血小板聚集抗栓作用优于肝素，强、久第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日香豆素类（coumarins)口服抗凝药是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。代表药：该类药物药理作用相同。第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日香豆素的抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝，体外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。香豆素拮抗氢醌型VitK环氧型VitKNADH因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa香豆素类的药理作用、机制第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日香豆素类抗凝作用特点起效慢：对已合成的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子无效消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日二、体内过程口服吸收迅速而完全，生物利用度100%与血浆蛋白结合率90%~99%肝脏代谢，半衰期长（华法林42-54h）第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日三、临床应用——香豆素类由于起效慢，对需快速抗凝者应先用肝素3-5天，再应用香豆素类进行长期抗凝用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展优点：口服有效，作用持久，应用方便缺点：起效慢，剂量不容易控制第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日四、不良反应——香豆素类1、出血及时调整剂量中毒解救—VitK1对抗，必要时输新鲜血浆或全血２、皮肤和软组织坏死起始剂量不宜大，可与肝素并用第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日五、药物相互作用－香豆素类作用增强VitK缺乏或使用广谱抗生素抑制肠道菌群与血浆蛋白结合率高的药物合用（保泰松、甲磺丁脲）与抑制肝药酶的药物合用（西咪替丁、丙咪嗪）与抗血小板的药物合用（阿司匹林、潘生丁）作用减弱与肝药酶诱导剂合用(苯妥英钠、利福平、巴比妥类）第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日肝素与香豆素类抗凝的比较肝素香豆素机制增强AT-III作用VitK拮抗剂，阻止谷AA灭活多种凝血因子残基的r-羧化，减少II，