序贯疗法的优点1、依从性和耐受性较好，并且口服给药，可减轻病人长期接受侵袭性操作的痛苦，减轻患者痛苦及家庭负担，早日出院可减少院内感染。2、停ＩＶ可减少局部感染，减少与长期静脉输液有关的静脉炎、肺栓塞等并发症；此外，口服简便易行，不仅有利于病人恢复，还可缩短住院日，加快床位周转率。3、序贯疗法费用少，节省医疗资源。因此，序贯疗法是一种值得在临床推广的抗感染的疗法。第55页，共90页，星期日，2025年，2月5日用法分为ＩＶ及ＰＯ两个阶段ＩＶ一般用２~３天,ＰＯ根据病情可用３~５天或更长。第56页，共90页，星期日，2025年，2月5日ＩＶ改ＰＯ的标准尚未有统一的标准，一般认为有以下一些:经ＩＶ用药后病情好转或稳定,体温正常。ＰＯ能耐受,无胃肠道功能紊乱或吸收障碍无同时ＰＯ其他能引起药物相互作用而影响吸收的药物。对ＰＯ药物无过敏史。第57页，共90页，星期日，2025年，2月5日万古霉素、氨基苷类、抗假单胞菌青霉素、亚胺培南、氨曲南、多数第二、三代头孢菌素类等，因其口服生物利用度很低，不适用于序贯治疗。第58页，共90页，星期日，2025年，2月5日潜在缺点转换过早,ＰＯ制剂选择不适当,患者依从性差,药物相互作用等减少口服制剂吸收,则可能导致治疗失败。有可能导致抗菌素疗程不必要的延长第59页，共90页，星期日，2025年，2月5日转换疗法（Switchtherapy）也属序贯疗法的范畴,其定义为作用相近的不同种药物之间的转换，如A类药物静脉用药后继以B类药物的口服制剂，这种转换多数用于两种情况，即在同样有效的情况下B类药物更价廉或体外试验结果显示B类药物比A类药物更有效；第二种情况为A类药物无作用，仅对B类药物有效，此种转换在抗感染药物中较常用，主要依据体外药敏结果。第60页，共90页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用某一治疗方案,之后的某一预定时间里对于同一用药指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治疗方案至少有2种或2种以上,并交替使用。抗菌药物轮换的出发点是新治疗方案会有助于降低前一方案的耐药性,恢复初始抗菌药物治疗价值,使之在将来的治疗中更加有效,减少抗菌药物的选择性压力，抗菌药物种类轮换被推荐作为减少耐药发生的潜在策略。第61页，共90页，星期日，2025年，2月5日替代治疗与序贯治疗类似，但静脉与口服药物不是同种药，但要求其抗菌谱相似。第62页，共90页，星期日，2025年，2月5日问题ADBCE何时开始用药？要用多长时间？预防用药有何目的？用药是预防哪些感染？如何选择抗菌药物？什么情况下需要预防用药？围手术期预防SSI用药第63页，共90页，星期日，2025年，2月5日药动学/药效学=PK/PD=Pharmacokinetic/PharmacodynamicsT1/2:半衰期Tmax/h：平均达峰时间/小时Cmax：血药峰浓度AUC24：24小时药时曲线下面积（表观面积）MIC50、MIC90MBC二、根据抗菌药物的PK/PD理论优化给药方案第23页，共90页，星期日，2025年，2月5日时间依赖性抗菌作用1抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗菌药物浓度维持在细菌MIC之上有关。2临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。浓度依赖性抗菌作用1抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加2临床用药目的：取得抗菌药物Cmax/MIC10第24页，共90页，星期日，2025年，2月5日时间（h）MIC0.3MIC0.1MIC24681012浓度（ug/ml）“抗菌药后效应”（PostAntibioticEffect,PAE）：系指抗菌药物与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应它是评价新抗菌药的重要参数和设计给药方案的参考依据，MIC值的时间＋PAE的持续时间＝延长的给药间隔时间第25页，共90页，星期日，2025年，2月5日药动学/药效学临床意义与应用
PK/PDparameters（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MIC平均血药浓度／最小抑菌浓度≥8时间依赖型β-内酰胺类大环内酯类克林霉素糖肽类浓度依赖型氨基糖苷类氟喹诺酮类P