骨破骨细胞肿瘤细胞双膦酸盐针对骨质破坏内分泌治疗降低肿瘤负荷内分泌治疗+双膦酸盐治疗是骨转移的首选治疗双膦酸盐药物的治疗地位第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日前列腺癌骨转移的治疗流程第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日ADT治疗导致BMD丢失第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日前列腺癌ADT治疗后骨折风险增加第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日ADT增加骨折风险第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日双膦酸盐显著阻止ADT引起的骨密度下降比较不同静脉用双膦酸盐对前列腺癌根治术后接受雄激素剥夺治疗患者的骨密度下降的影响共入组96人，均为根治术后PSA再次升高、并且没有骨转移的患者－试验组1（39例）：ADT＋固令针剂（1500mg/次/28天）－试验组2（24例）：ADT＋唑来膦酸（每次4mg，每月一次）－对照组（31例）：ADTPauloRodrigues，InternationalJournalofUrology(2007)14,317–320第36页，共49页，星期日，2025年，2月5日ADT治疗联合双磷酸盐可增加骨密度PauloRodrigues，InternationalJournalofUrology(2007)14,317–320第37页，共49页，星期日，2025年，2月5日最新进展：双膦酸盐药物增加前列腺癌骨转移患者总体生存率311位前列腺癌骨转移患者随机分组口服氯膦酸/安慰剂3年中位随访时间11.5年英国伦敦皇家马顿医院“这是第一次发现双膦酸盐药物可以显著延长前列腺癌骨转移患者生存”第38页，共49页，星期日，2025年，2月5日PR05:口服氯膦酸盐显著增加近1倍前列腺癌骨转移患者总体生存氯膦酸盐组安慰剂组P值HR5年生存30％21％N/AN/A10年生存17％9％0.0320.77第39页，共49页，星期日，2025年，2月5日小结口服双磷酸盐联合内分泌治疗是前列腺癌骨转移的标准用药。前列腺癌骨转移确诊即应开始使用双膦酸盐，并应长期服用，骨痛是否缓解不能作为双膦酸盐疗效评判标准及临床用药指征。双膦酸盐可用于预防前列腺癌患者抗雄治疗引起的骨密度下降，有助于提高患者长期生存质量。最新研究表明口服氯膦酸钠治疗可以提高前列腺癌骨转移患者的生存率，长期用药观念需要得到充分的重视。第40页，共49页，星期日，2025年，2月5日主要内容前列腺癌骨转移的特点双膦酸盐的作用机理及分类前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何使用？双膦酸盐使用的安全性第41页，共49页，星期日，2025年，2月5日双膦酸盐药物的毒性报告(AustralianReportApril2004)AustralianAdverseDrugReactions
BulletinVol.23No.2,April2004不含氮类含氮类产品氯膦酸阿仑膦酸帕米膦酸唑来膦酸国内商品名固令福善美（OTC）博宁、奥拓康择泰、天晴依泰等处方数62,0005,049,0006,600316不良反应1086622330比例0.02％0.02％3.38％9.49％第42页，共49页，星期日，2025年，2月5日骨骼肌肉损害食道损害肾功能损害颌骨损害总例数191(14.14%)53(3.92%)20(1.48%)3唑来膦酸★★★颌骨坏死阿伦膦酸纳★★★帕米膦酸二钠★★颌骨坏死伊班膦酸钠★依替膦酸钠★氯膦酸二钠SFDA药品不良反应信息通报（第37期）
关注双膦酸盐药物的不良反应报告第43页，共49页，星期日，2025年，2月5日为什么含氮类双膦酸盐不良反应发生率高？不含氮BP结合力低离解较高重结合低骨基质内扩散较多含氮类BP结合力高离解低重结合多骨基质内聚集明显BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPRusselletal,2003.双膦酸盐骨表面的结合与分离示意图第44页，共49页，星期日，2025年，2月5日唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重共11.4%的患者确诊或高度怀疑骨坏死NewEnglandJournalofMedicine,Volume353:99-102July7,2005