为苯环己哌啶（PCP,1）的制备奠定基础的原始化学是1926年报道的一项研究，该研究描述了1-哌啶环己烷腈（PCC,2）与格氏试剂的反应。直到大约30年后，人们才在动物身上观察到(1)的麻醉效果，帕克·戴维斯公司才以Sernyl（CI-395）的名字研制出这种化合物，用于人体的临床研究。第一次手术研究描述了静脉注射约20mg后几分钟内完全镇痛的发展，但在手术麻醉所需的更高剂量（约4倍于此量）时，观察到一种激发态，需要补充戊巴比妥作为对照。其他在临床麻醉中使用PCP的早期观察者报告了相关的不良副反应，包括在手术状态和恢复期间。Johnstone等人4对患者自愿提供的信息进行了评论，这些信息表明患者经历了恍惚般的狂喜状态，并在出现幻觉和视觉扭曲的情况下产生欣快感。同样，Riffin也报告了手术后的副作用，包括头晕、口齿不清和躁狂行为。正是这种药物的一致性和不良特性促使其在1965年停止临床使用，这无疑促进并支持了其随后的街头滥用。1967年，它在旧金山以“和平丸”和“Hog”的形式广泛分布和使用（和平丸是由PCP的发音衍生而来的，PCP本身就是苯基-环己基-哌啶的完整化学名称的缩写。
已发表的PCP及其类似物的制剂可分为三大类：采用腈(2)的制剂，以希夫碱的形成为中间体的制剂，以及采用烯胺化合物的制剂。制备PCP及其类似物（保持环胺功能）的最重要和最常用的途径是利用芳基格氏试剂从中间体(3)中轻松取代腈基。该方法完全适用于环状仲胺（如哌啶和C-烷基哌啶、吡咯烷和烷基吡咯烷、吗啉和甲基哌嗪）和芳香格氏反应物（如苯基、卤代苯基、甲苯基、茴香基、三氟甲苯基和噻吩基）。
中间体环己烷腈可以通过用KCN和哌啶处理环己酮的亚硫酸氢盐加成产物，或通过将环己酮和KCN加入盐酸哌啶水溶液中制备。这两种方法都能获得极好的产量。格氏反应是常规的，用HBr或NH4Cl处理。使用苯基锂代替苯基溴化镁会导致腈的增加，而不是取代腈。采用这种方法制备PCP的环戊基同系物（4）的努力也失败了，因为苯基锂品牌的这种化合物只能通过用五亚甲基溴从伯胺（5）构建哌啶环来制备。
氮上有单取代基的PCP类似物最好通过由环己酮和适当的伯胺形成的希夫碱中间体(6)制备。苯基的引入可以用苯基锂来实现。N，N-二烷基衍生物很容易由它们的单烷基衍生物通过N-甲酰化或N-乙酰化甲基化或乙基化，并与氢化铝锂还原。此外，游离氨基化合物(7)可用于合成单烷基或二烷基产物；酰胺形成后还原生成单烷基异构体，还原性甲基化（用甲醛和甲酸）产生二甲基化7。如果希夫碱与烷基卤化物反应，则生成季盐，而与苯基锂反应后，将生成pcp的混合N，N-二烷基类似物。
还有另一种合成这类化合物的方法qq3935256905。用等摩尔量的哌啶和环己酮脱水制得一种烯胺。在该体系中加入无水对甲苯磺酸或溴化氢会产生加合物，用格氏试剂置换得到PCP。
大多数非法合成的PCP是根据Kalir等人的一般说明7制备的，并根据化学品和设备的可用性进行了详细修改。典型的批量操作将在3至5摩尔的规模上，通常受哌啶用量的限制（通常最多500克）。在该制备所需的所有试剂中，最后一种试剂最难获得。参考文献扣扣1575511813中给出的制备PCC(2)的程序严格遵循，除非产品在过夜后没有自发结晶，反应混合物用苯或白汽油提取，然后用适当的无水盐干燥，然后蒸发。最常见的选择是硫酸钠、氯化钙和碳酸钾。
反应后半段使用的格氏试剂（苯基溴化镁）不可避免地在实验室内制备，因为人们认为商业制备的材料受到了密切关注。使用苯基溴，乙醚是不变的溶剂，单质碘是引发反应的常用物质。分离的腈通常溶解在白色汽油中，加入形成的格氏溶液中，后者的使用总是超过化学计量要求。1.25比1的比例是最小的，但如果格氏可以在超过2比1的情况下使用，根据所使用的哌啶的量，最终产物的收率可以高达65%。除通常使用白汽油代替乙醚进行提取外，其他操作如参考文献7所述。通过加入计算量的浓HCl水溶液，然后空气蒸发，或通过将无水HCl通入碱的醚溶液中，将产物转化为盐酸盐。最近，自由基游离碱也出现了。在这两种处理方法中，未反应的腈(2)都不能令人满意地去除，而且其意想不到的毒性对合成化学家和最终使用者都可能产生严重的后果。下面将讨论这些要点。
在化学制备和描述的许多PCP类似物中，截至目前，已知只有少数出现在非法街头使用。噻吩类似物TCP(8)于1971年首次由旧金山缉毒局实验室发现。在TCP的非法合成中，前体2-溴噻吩是限制试剂（在费用和可用性方面）。虽然该产品比PCP更有效，但它是按重量1:1出售的。PCP(9)、PCE、cyclohexamine、帕克·戴维斯公司的CI-400的n-乙基类似物于1969年首次出现在洛杉矶地区。最初的样品是一种潮湿的黄色到棕色的口香糖，作为PCP出