三氧化二砷在儿童实体肿瘤临床应用中国专家共识
【摘要】三氧化二砷（ATO）是一种具有悠久应用历史的中国传统药物，因对急
性早幼粒细胞白血病（APL）的卓越疗效而被熟知。近年越来越多的研究表明AT
O在多种实体瘤中具有抗肿瘤作用，在儿童肿瘤的临床治疗中亦展现出一定效果，
值得进一步探索；但因其在儿童实体肿瘤患者的临床应用缺乏相关的指引和共识，
为此，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会
组织国内相关专家对ATO的历史来源、抗肿瘤作用机制及临床应用、药代动力学
进行文献复习及分析总结，针对ATO临床应用于儿童实体肿瘤的适应证、用药方
法及不良反应处理等实际问题进行充分讨论，并基于循证医学证据及临床经验提
出合理建议，旨在为临床医师提供合理用药依据，以期更好地改善儿童肿瘤患者
的预后，同时为医药管理部门提供参考。
【关键词】三氧化二砷；肿瘤；儿童；临床应用；共识
儿童恶性肿瘤是导致儿童死亡的第2位原因，而具有儿童人群适应证的抗肿
瘤药物较少，亟需进一步挖掘有效的药物及疗法。三氧化二砷（arsenictriox
ide，ATO）是一种已上市并具有悠久应用历史的中国传统药物，目前有较多基础
和临床研究显示ATO对多种血液肿瘤及实体肿瘤具有良好的治疗作用，且价格低
廉。近年来ATO在儿童肿瘤的基础研究和临床治疗中取得了一些成果，但在儿童
实体肿瘤患者的临床应用方面缺乏相关的指引和共识。以此为背景，本共识从A
TO的来源及历史、抗肿瘤机制及临床应用、药代动力学进行归纳分析及总结，
结合国内外多中心ATO治疗肿瘤性疾病的关键临床研究数据和真实临床应用经
验，提出ATO治疗儿童实体肿瘤临床应用的一些指导建议，旨在为ATO在儿童实
体肿瘤中的治疗适应证、用药方法及不良反应处理等临床应用提供依据，以期更
好地改善儿童肿瘤患者的预后，同时为医药管理部门提供参考。
1方法学
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会及广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会
于2024年9月成立共识专家组，专家组对ATO的历史来源、抗肿瘤作用机制及
临床应用、药代动力学进行文献复习及分析总结，针对ATO临床应用于儿童实体
肿瘤的适应证、用药方法及不良反应处理等实际问题进行充分讨论，以国内外研
究证据及临床经验为基础，结合我国国情制定本共识。本共识检索PubMed、Web
ofScience、Embase、Cochranelibrary、中国知网、万方数据、维普网数据
库中相关中、英文文献，检索关键词包括但不限于“三氧化二砷”“亚砷酸”
“肿瘤”“儿童”“arsenictrioxide”“arsenic”“ATO”“cancer”“tu
mor”“oncology”“pediatric”“children”，检索时间为建库至2025年1
月31日。基于2004年国际推荐分级的评价、制定与评估（gradingofrecomm
endationsassess-ment，development，andevaluation，GRADE）工作组创建
的GRADE证据质量与推荐强度分级系统［1］（表1）对检索结果进行方法学质
量评价，对证据质量进行分析。经专家多次公开讨论、修改和投票，最终确定1
0条推荐意见。
2ATO概述
2.1ATO来源与历史
ATO是砷的三价氧化物，化学式为As2O3，又称氧化亚砷，俗称砒霜，是现
代医学中临床应用最广泛的含砷化合物。20世纪70年代哈尔滨医科大学附属第
一医院韩太云等研制出以ATO为主要成分的“癌灵一号”，随后被应用于包括急
性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia，APL）在内的多种血液
疾病的治疗，均显示出显著的疗效［2］。自20世纪80年代末起，上海血液学
研究所的多位学者相继研究和阐明了ATO治疗APL的分子机制，其提出的ATO
联合全反式维甲酸方案治疗APL取得突出疗效并被国际广泛认可［3-4］。1999
年，ATO注射液作为我国国家二类新药正式上市。此后，国外ATO注射液分别在
2000年和2002年获美国和欧洲药品管理局批准用于治疗难治复发性APL［5］。
经过多年的疗效验证，现ATO已成为国内外APL的一线治疗药物［6］。此外，A
TO还于2004年被我国原国家药品监督管理局批准为原发性肝细胞癌（hepatoca
rcinoma，HCC）晚期的治疗用药［7］。
2.2ATO的抗肿瘤作用和临床应用
近年