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晚期甲状腺癌靶向药物不良反应管理专家共识2023年版要点
［摘要］近年来，靶向治疗已成为晚期甲状腺癌的标准治疗方法。虽然中国临床
肿瘤学会甲状腺癌专家委员会在2018年出版了针对放射性碘难治性分化型甲状
腺癌（RAIR-DTC）的靶向药物不良反应专家共识，但目前靶向治疗获批的类型已
延伸至甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺未分化癌
（ATC）,靶向药物也从多靶点激酶抑制剂（MKIs）延伸至BRAF抑制剂、MEK
抑制剂、RET抑制剂和TRK抑制剂。随着多种不同作用机制的靶向药物在临床上
的广泛应用，并且考虑到众多来自不同科室的医师涉及晚期甲状腺癌的靶向治疗，
靶向药物的不良反应管理急需不断规范和完善。因此，中国临床肿瘤学会甲状腺
癌专家委员会组织专家组进行深入探讨，共同制定了本专家共识，旨在形成相对
规范统一的认识，更好地指导临床实践。
近年来，晚期甲状腺癌即复发或转移性甲状腺癌的靶向治疗进展迅速，多种不同
作用机制的靶向药物已在国内获批用于治疗不同类型的晚期甲状腺癌。靶向治疗
相关不良反应非常普遍，可能导致药物减量、暂停甚至终止，极个别病例甚至发
生药物毒性相关性死亡。本共识按照靶向药物机制分类介绍其安全性和不良反应，
并对常见和特殊不良反应的管理进行针对性的阐述，以期提高医师对不良反应的
认知和处置能力。
1共识的制定方法
2靶向药物的安全性数据
2.1多靶点激酶抑制剂（MKIs）
迄今为止，针对RAIR-DTC已经有4种MK1S在国内获批上市，分别是索拉非
尼、仑伐替尼、多纳非尼和安罗替尼，而后者也被批准用于治疗晚期MTC除了
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索拉非尼以外，其他药物均针对中国患者进行了注册或桥接研究，治疗整体安全
性见表1,常见不良反应见表2。总体上，多纳非尼和安罗替尼的治疗耐受性优于
索拉非尼和仑伐替尼。在具体不良反应方面，仑伐替尼具有较高的高血压和蛋白
尿发生率，索拉非尼和多纳非尼具有较高的手足皮肤反应（HFSR）和腹泻发生率，
而安罗替尼具有相对较高的肝脏毒性。
2.2BRAF抑制剂联合MEK抑制剂
目前，全球有2项前瞻性研究分别针对BRAFV600E突变的晚期ATC和RAIR-
DTC治疗的整体安全性见表3,常见不良反应见表4。总体上，这一联合治疗方案
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的耐受性良好，其中达拉非尼减量的比例多于曲美替尼,除了贫血以外，3/4级不
良反应发生率均小于10%。
2.3RET抑制剂
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针对RET基因改变突变或融合）的晚期MTC或RAIR-DTC普拉替尼和赛普替
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尼在国内分别于2023年3月和9月获批上述适应证。总体上，这两种药物的治
疗耐受性良好，普拉替尼的特征性不良反应包括高磷血症、肌酸激酶升高和低钙
血症，而赛普替尼则为腹泻和高尿酸血症。在肝脏毒性方面，赛普替尼可导致较
多的3/4级转氨酶升高，并且具有特征性的胆红素升高。在骨髓抑制方面，普拉
替尼可导致较严重的中性粒细胞下降和特征性的贫血，而赛普替尼则具有特征性
的血小板下降。
2.4TRK抑制剂
目前,拉罗替尼和恩曲替尼这两种TRK抑制剂在国内分别于2023年4月和7月
获批用于治疗具有NTRK基因融合的晚期实体瘤。总体上,这两种药物的耐受性
良好，3/4级不良反应较为罕见，而恩曲替尼具有特征性的味觉障碍。
3常见或特殊不良反应的管理原则
3.1高血压
高血压是靶向治疗最常见的不良反应，特别是接受MKIs治疗的患者，也可以发生
于接受RET抑制剂治疗的患者中。除了这些药物以外，某些合并药物如激素、非
苗体类抗炎药或促红细胞生成素也有可能加重或导致