[肿瘤动物模型]1.自发性肿瘤模型:近交系小鼠：——129/terSv睾丸畸胎瘤发病率30%。——AKR淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。——C3H乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。——BALB/c肺癌发病率♂29%；♀26%。近交系大鼠：——F344乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。——LOU/C8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。——ACI雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%；脑肿瘤11%。第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日[肿瘤动物模型]2.诱发性肿瘤模型——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌；——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌；——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌；——二甲肼诱发小鼠大肠癌。第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日[肿瘤动物模型]3.移植性肿瘤模型将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。原位移植——肺、肝脏、肾脏、卵巢等异位移植——皮下移植第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日四、设计动物模型的注意事项1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型。2．注意选用标准化和实用价值高的动物。①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。②有严格的饲养规程。③易获取大样本实验和观察。第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日3．慎重选用近交系。4．注意环境因素对模型动物的影响。第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日第三节免疫缺陷动物模型第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日实验动物遗传学分类回顾近交系动物（INBREDSTRAIN）封闭群动物（CLOSEDCOLONY）突变系动物（MUTANTSTRAIN）杂交F1动物（HYBRIDANIMAL）杂种动物（MONGRALANIMAL）第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日人类疾病动物模型分类回顾诱发性动物模型自发性动物模型抗疾病型动物模型生物医学动物模型第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日一、免疫缺陷动物的定义免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为:1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。4.联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。基因符号：-nu;-Rnu基因符号：-Xid基因符号：-bg基因符号：-scid第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日按免疫缺陷程度分为:1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、CBA/N小鼠、Beige小鼠等。2.双缺陷动物：T、B淋巴细胞缺陷小鼠（SCID小鼠）等。3.多重缺陷动物：三缺陷动物。第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日三、免疫缺陷动物历史裸小鼠：19世纪50年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传；1907年Campbell证实无毛性状为隐性突变；1962年Flanagan用全同胞B×S近交（Nu/+♂×Nu/+♀）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视；1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖；同年，丹麦人Rygaard首次将人结肠癌移植到裸鼠获得成功；1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议”。 第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日四、常见的免疫缺陷动物1.裸小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号为:-nu,是一个隐性突变基因,位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的