瞬时受体电位香草酸亚型4通道在溃疡性结肠炎微血管病变机制中的作用
研究进展2025
溃疡(ulcerativecolitis,一种以腹痛、腹泻、黏液脓血便
性结肠炎UC)是
为主要临床表现，病变累及结直肠黏膜层和黏膜下层的炎症性肠病。截至
目前，UC的发病机制尚未完全阐明。越来越多的证据支持微血管病变可
能参与UC黏膜病变发病机制。UC发病过程中形成的新生血管呈现以结
构扭曲、通透性高和周围炎症明显为特征的病理化改变I1]，病理性微血
管生成是UC发病机制中的重要环节[2]，被认为是UC发病及炎症慢性
化的重要因素。瞬时受体电位香草酸亚型4(transientreceptorpotential
van认loid4,TRPV4)作为一种钙离子通道，近年来其在调节多种生理和病
理过程中的作用逐渐被揭示。TRPV4的激活与UC炎症介质的释放、免
疫细胞的活化及微血管反应性改变等过程密切相关，被认为是参与UC发
生、发展的关键因素。然而，关千TRPV4影响UC微血管病变的具体机
制，目前的研究仍然有限，需要进一步的深入探讨。本文旨在综述当前
管病变中作用的研究进展，分析其潜在的分子机制，
千TRPV4在UC微血
并探讨TRPV4作为治疗UC的新靶点的可能性。
一、微血管病变是UC发生、发展及慢性化的重要因素
近40年来，大矗研究证实微血管病变是UC发病机制的重要组成部分。
一篇纳入1100例炎症性肠病患者的横断面研究对56例经内镜和组织学
检查评估蒙特利尔分型为El或E2型UC患者的结肠组织标本进行RNA
序列分析，发现与病变部位相邻的非受累组织中，一些基因扩增水平较受
累组织下降，突然或逐渐恢复到正常水平，这些基因被证实与病理性微血
管生成机制密切相关；该研究亦发现局部结肠组织尽管内镜和组织学表现
正常，仍存在微血管重塑状态[3]。利用免疫组织化学技术和窄带成像技
术观察UC患者结肠组织结构，发现微血管密度和新血管生成明显增加，
且与疾病的活动程度呈正相关I4]。研究发现在UC早期阶段就存在新生
微血管病理化改变I1]，以结构扭曲、通透性高和周围炎症明显为特征，
它是由血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)
及其受体(VEGFreceptor,VEGFR)的形态和功能异常引起的，在黏膜损
伤和愈合中起着直接作用。在UC结肠组织中基质金属蛋白酶诱导血管抑
素增加，血管抑素破坏血管内皮细胞稳定性，导致内皮细胞增生及异常结
构形成15]，进而抑制新生微血管成熟。这可能是导致UC病理性微血管
生成的重要原因。
此外，炎症细胞能通过不同机制刺激微血管生成，在UC发病过程中促炎
细胞因子／趋化因子激活内皮细胞释放促血管生成因子诱导微血管生
VEGF
成[6]，进而加重炎症反应、黏膜损伤及其结构重塑。亦可刺激辅
助性细胞l分化[7]，进而扩大局部免疫反应，维持和加重炎症，形成恶
性循环。这些证据显示微血管病变可诱导和维持UC炎症慢性化。值得注
意的是，动物实验表明抑制病理性微血管生成可以改善UC的病变程
度[2,3,4]，提示抗血管生成疗法或可作为治疗UC的潜在途径。
二、TRPV4可能是治疗UC的潜在靶标：瞬时受体电位(transient
receptorpotential,TRP)是一类非电压依赖性的阳离子通道，在机体中
分布广泛，参与疼痛、