临床早期帕金森病药物治疗要点
根据帕金森病临床症状严重度的不同，将Hoehn Yahr分级1.0～2.5级定义为早期。疾病一旦发生将随时间推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段进展快。因此一旦早期诊断，即应开始早期治疗，争取掌握疾病修饰时机，对于疾病治疗的长程管理有重要作用。
早期治疗可以分为非药物治疗（包括认识和了解疾病，补充营养、加强运动康复、坚定战胜疾病的信心，以及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗。一般开始多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制（针对多靶点）的药物小剂量联合应用，力求疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低。
早期帕金森病的疾病修饰疗法
修饰治疗药物除有可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用；症状性治疗药物除能够明显改善症状外，其中部分也可能兼有一定的疾病修饰作用。疾病修饰治疗的目的是既能延缓疾病的进展，又能改善患者的症状。
目前临床上尚缺乏具有循证医学证据的疾病修饰作用的药物，可能有疾病修饰作用的药物主要包括单胺氧化酶B型抑制剂（monoamineoxidasetypeBinhibitor，MAO BI）和多巴胺受体激动剂（dopaminereceptoragonists，DAs）。MAO BI中的雷沙吉兰和司来吉兰可能具有疾病修饰的作用；REAL PET研究提示DAs中的罗匹尼罗可能有疾病修饰作用。非药物运动疗法证据不足，待进一步研究。
表1.早期帕金森病的疾病修饰疗法
早期帕金森病的症状治疗
（1）复方左旋多巴（多巴丝肼、卡比双多巴）
左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。
2）然而，在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，包括症状波动和异动症。需要指出的是，现有证据提示早期应用小剂量左旋多巴（400mg/d以内）并不增加异动症的产生；与左旋多巴的治疗时间相比，高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。
因此，早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴，特别对于晚发型帕金森病患者或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为首选，但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。复方左旋多巴常释剂具有起效快之特点，而缓释片具有维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，在使用时，尤其是两种不同剂型转换时需加以注意。
表2.?复方左旋多巴的用法用量和注意事项
多巴胺受体激动剂?
有两种类型：麦角类DAs和非麦角类DAs，其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，并作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索（pramipexole）、罗匹尼罗（ropinirole）、吡贝地尔（piribedil）、罗替高汀（rotigotine）和阿扑吗啡（apomorphine），前4种药物被2018国际运动障碍协会（MDS）循证评估为有效，临床有用。
2）需要指出的是多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。在疾病早期左旋多巴和多巴胺受体激动剂均小剂量联合使用，充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应，临床上现很常用，早期添加DAs可能推迟异动症的发生。上述5种非麦角类药物之间的剂量转换为：普拉克索：罗匹尼罗：罗替高汀：吡贝地尔：阿扑吗啡=1：5：3.3：100：10，因个体差异仅作参考?。
3）MAO BI1）包括第一代MAO BI司来吉兰常释片和口崩片（国内未上市）及第二代MAO BI雷沙吉兰，以及双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
2）对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，同时在目前所有抗帕金森病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据，主要推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。在改善运动并发症方面，雷沙吉兰相对于司来吉兰证据更充分。使用司来吉兰时勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠。
唑尼沙胺用法用量：片剂/口服。用于成人癫痫部分性发作：成人剂量：初始100mg/d，分1～2次口服，维持剂量300-400mg/d。注意事项：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用；驾驶员、操作机器者慎用。常见不良反应包括困倦、食欲不振、乏力、运动失调、白细胞减少、偶见过敏反应、复视、视觉异常。连续用药不可急剧减量或突然停药；服药过程中应定期检查肝、肾功能及血象。
4）儿茶酚 O 甲基转移酶抑制剂（catechol O methyltransferaseinhibitor，COMTI）1）