急性呼吸窘迫综合征抗炎治疗中中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂急诊应用专家共识（2025）演讲人：医学生文献学习中华医学会急诊医学分会，广东省医师协会急诊医师分会。急性呼吸窘迫综合征抗炎治疗中中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂急诊应用专家共识[J].中华急诊医学杂志，2025,DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.04.002。

概述01

一、ARDS病因与炎症核心机制?病因多样性与炎症主导地位?急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病因涵盖感染（如重症肺炎）、创伤（如严重烧伤、多发骨折）、休克、误吸等多种因素炎症反应贯穿疾病发生发展全程，是核心驱动因素。

一、ARDS病因与炎症核心机制?中性粒细胞活化：感染或组织损伤发生后，机体启动免疫应答，趋化因子释放促使中性粒细胞向损伤部位迁移并活化，活化后的中性粒细胞释放中v性粒细胞弹性蛋白酶（NE）等蛋白酶。

一、ARDS病因与炎症核心机制?NE的直接与间接促炎作用?直接激活炎症：NE可直接增加炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）的表达和释放，进一步扩大炎症反应。?间接促炎途径：触发中性粒细胞释放细胞外陷阱（NETs）和外泌体。NETs由DNA、组蛋白和蛋白酶组成，不仅作为炎症放大器，其本身也是NE的载体外泌体则携带多种炎症介质，参与炎症信号传递。?结构损伤作用：NE活性过高会直接破坏血管内皮细胞及其连接结构，导致血管通透性显著增加，引发肺水肿；过度激活的NETs会损伤细胞外基质，或通过激活巨噬细胞间接介导器官损伤，还会促进凝血过程，导致血管闭塞和血栓形成，最终影响微循环功能。

一、ARDS病因与炎症核心机制?炎症反应失控的后果?适度炎症反应利于清除病原体，但级联放大的炎症反应甚至炎症风暴，会对机体组织造成严重损伤，是脓毒症、ARDS、多器官功能障碍综合征（MODS）等重症发生的关键机制，直接影响患者预后。

二、现有抗炎药物特性对比?皮质类固醇激素?作用机制：通过与细胞内糖皮质激素受体结合，抑制免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）过度活化，减少炎症因子（如IL-1、IL-6）的合成与释放，从而减轻炎症反应。?临床应用局限性：由于抑制免疫功能，可能降低机体对病原体的清除能力，增加继发感染风险还可能引发谵妄、ICU获得性肌无力等不良反应。目前其对疾病预后的影响需综合患者具体病情评估，仅在特定情形下（如晚期ARDS）使用可能获益。

二、现有抗炎药物特性对比?非甾体类抗炎药物（NSAIDs）?理论机制：通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成调节NF-κB信号通路，抑制炎症相关基因表达，从而减轻炎症反应。?临床疗效：尽管理论上可行，但临床试验未显示其能降低患者病死率，也未缩短住院时间，因此在ARDS治疗中的价值有限。

二、现有抗炎药物特性对比?乌司他丁?作用途径：可抑制NE、透明质酸酶等多种蛋白酶活性，稳定溶酶体膜，减少溶酶体内促炎因子的释放，进而减轻全身炎症反应。?临床效果：临床研究表明，乌司他丁能缩短患者在ICU的住院时间，但尚未发现其对降低患者病死率有明显作用。

二、现有抗炎药物特性对比?NE抑制剂?独特优势：相较于其他抗炎药物，NE抑制剂具有高选择性，仅针对NE介导的炎症通路，不引起过度免疫抑制可通过直接抑制NE活性，间接调节NETs形成等多靶点抑制炎症。?临床应用现状：选择性NE抑制剂床西维来司他钠已应用于临，多项研究显示，使用该药物的ARDS患者死亡率降低、炎症指标改善、机械通气时间缩短。虽然在急诊ARDS患者早期应用展现良好前景，但最佳使用时机尚未明确，其对其他炎症性疾病的适用性也有待进一步研究。

西维来司他钠的作用机制03

一、核心作用机制直接抑制炎症反应减少炎症因子释放（如降低促炎细胞因子水平）。抑制中性粒细胞趋化，减少炎症细胞向损伤部位募集。减轻血管内皮及肺泡上皮损伤，缓解炎症对组织的直接破坏。改善血管通透性，减少肺水肿及组织水肿。间接抑制级联炎症效应抑制NETs（中性粒细胞胞外陷阱）形成，阻断炎症反应的自我放大环路。

二、主要应用场景ARDS（急性呼吸窘迫综合征）针对肺部炎症损伤，改善呼吸功能。潜在ARDS风险的急性炎症性疾病脓毒症：抑制全身过度炎症反应，降低器官损伤风险。急性中毒：减轻毒素诱导的炎症损伤。创伤：缓解创伤后全身炎症综合征，降低ARDS发生率。

三、研究证据支持纳米颗粒运载的西维来司他钠可通过抑制NETs，减少LPS诱导的小鼠肺损伤及内毒素性休克。多项研究证实其在炎症性疾病中的抗炎效应。

NE抑制剂在ARDS患者中的临床应用04

一、ARDS发病机制与NE抑制剂作用原理机制：损伤或毒素刺激→肺泡巨噬细胞、上皮细胞分泌炎