原发性轻链型(AL)淀粉样变性
的诊断及治疗
提纲
lAL型淀粉样变性的诊断
?典型症状
?分型诊断
lAL型淀粉样变性的治疗
?预后
?治疗目标及疗效评价
?自体造血干细胞移植
?化疗:马法兰;沙利度胺;硼替佐米;来那度胺
淀粉样变性是一种少见的系统性疾病
淀粉样变性的发病机制尚不清楚
l沉积效应
l直接细胞毒作用
疑诊淀粉样变性的可能
l非糖尿病性肾病综合征
l非缺血性的向心性肥厚的心肌病
l不明原因肝大或者胆管酶增高
l周围或自主神经病变
l不可解释的面部或颈部瘀斑或出血
l巨舌
肾脏
l浮肿
l蛋白尿?肾病综合征：24h尿蛋白定量
l肾功能不全：CCrl
l超声:双肾弥漫性均匀增大
心脏
l左心衰-右心衰-全心衰
lEKG：肢导低电压
lUCG：心肌肥厚;活动僵硬;毛玻璃样回声;EF下降
lMRI：心肌肥厚;舒张功能减低;心肌延迟强化
l监测指标：cTnI;pro-NT-BNP;EF;LVSD
肝脏GIT
l肝区不适l腹泻-吸收不良-假性肠梗阻
l肝脏弥漫性增大；强化减弱l胃肠粘膜肥厚
lALP?,r-GT?,Tbil/Dbil?l低蛋白血症
神经系统
l周围神经
?四肢麻木无力
?EMGNCV：CMP和NCV均下降
l自主神经
?体位性低血压
舌体肥大
皮肤出血:眶周出血是AL的典型表现
如何诊断？
l病理学诊断
l组织活检中发现均质粉染物质
l刚果红染色阳性
活检部位选择
活检部位阳性率
骨髓60%
皮下脂肪70%
唇腺50%
受累器官(肾-肝-心)90%
淀粉样变性类型多样:刚果红染色+不够
类型前体物来源治疗
AL轻链浆细胞化疗/ASCT
AASAA肝脏原发病治疗
SSATTR肝脏对症处理
ATTRmTTR肝脏肝移植
AFibFbg?链肝脏肝移植
AApoA1ApoA1肝脏/小肠肝移植
透析相关?2MG-间断血滤
AL型vs非AL型
单中心的肾脏淀粉样变性亚型分布情况(%)
AL型vs.M蛋白
l有M蛋白+是否就是AL型淀粉样变性？
lAL型淀粉样变性是否都要有M蛋白+？
AL型淀粉样变性中的M蛋白+
N=133AL
AL型淀粉样变性中的M蛋白+
N=115AL
AL型淀粉样变性必须要有M蛋白证据
l血免疫固定电泳(S-IFE)
l尿免疫固定电泳(U-IFE)
l血清游离轻链比(FLCR)
l至少1个阳性
M蛋白+?AL型
M蛋白+?AL型
心脏淀粉样变性
n=143
ATTR(57%)AL(43%)
SPEP/IFE/U-IFE+FLCR+
n=76n=61
ATTRATTR
ALn=20ALn=8
n=56