ACEI及ARB类药物的不良反应及药学监护
山东省千佛山医院黄欣
大量的循证医学证据奠定了ACEI和ARB在心血管疾病治疗领域的重要地位，已被推
荐用于高血压、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗和高危人群的二级预防，并写入国
内外指南中，同时ACEI和ARB因其能降低尿蛋白排泄、延缓肾脏损害进展，在糖尿病、
肾脏病等领域的应用也非常广泛。
一、RAAS简介
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone
system,RAAS)，简称RAAS。
（PPT3）
如图所示，RAAS由肾素、血管紧张素原、血管紧张素肽及其受体、血管紧张素转换
酶、醛固酮组成。肾素是由肾脏入球小动脉的近球细胞合成的一种水解蛋白酶，它能将肝脏
合成的血管紧张素原（十四肽）催化水解，脱去4个氨基酸后生成血管紧张素I，血管紧
张素Ⅰ在正常血浆浓度下无生理活性，经过肺、肾等脏器时，在血管紧张素转换酶的作用下，
形成血管紧张素Ⅱ(八肽)，血管紧张素Ⅱ是已知最强的缩血管物质之一，它还可以刺激
肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，从而促进肾小管对钠的重吸收，并使细胞外液量
增加。由此可见，RAAS对心血管、肾脏具有调节作用，与其他代偿机制一同维护机体体液
平衡，很多研究表明它还可以影响体内多种生理功能，参与多种疾病的发病机制。
二、ACEI/ARB作用机制及常用药物特点
（一）ACEI/ARB的作用机制
（PPT5）
如图所示，ACEI即血管紧张素转换酶抑制剂，ACEI能竞争性地抑制血管紧张素转
换酶（ACE），阻断血管紧张素I转换为血管紧张素Ⅱ，从而降低循环和局部的血管紧张
素Ⅱ的水平。ARB即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它是通过拮抗血管紧张素Ⅱ与其受体AT1
结合而发挥作用的一类药物。
（二）ACEI/ARB常用药物特点
ACEI和ARB类药物的特点，包括ACEI的结构、分类、药动学特点，ARB的结构、
药动学特点，ACEI和ARB药理作用及临床应用效果的异同点。
1、ACEI的结构特点
（PPT7）
如图所示，图为常用ACEI类药物的结构式。除西拉普利、贝那普利外，其余的ACEI
都可以看成是脯氨酸的衍生物，如卡托普利是脯氨酸的氮原子上连接一含巯基的烷酰基侧
链，依那普利和雷米普利都是苯丁酸酯基通过一丙氨酸再连接在脯氨酸的氮原子上，赖诺普
利则是苯丁酸基通过赖氨酸连接在脯氨酸的氮原子上，福辛普利特点是侧链上含磷酰基。许
多ACEI是含有酯键的前体药物，活性只有其活性代谢产物的1/1000～1/100，但是它
们的口服生物利用度比活性代谢产物要高得多。
2、ACEI的分类
（PPT8）
根据与血管紧张素转换酶（ACE）活性部位Zn2+结合的活性基团不同，ACEI可
分为三类：①含有与Zn2+结合的巯基：如卡托普利；②含有与Zn2+结合的羧基：大部
分ACEI属于此类，如依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、贝那普利、西拉普利等；
③含有与Zn2+结合的次膦酸基：如福辛普利。含羧基和次膦酸基的ACEI与ACE活性部
位的结合一般比含巯基的ACEI结合牢固，因此其作用较强而持久。
3、ARB的结构特点
（PPT9）
如图所示，图为常用ARB类药物的化学结构。氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦
均属联苯四唑类化合物，缬沙坦结构中的联苯四唑侧链不是连接在咪唑环氮原子上，而是连
接在直链酰胺衍生物的氮原子上，属于非杂环类ARB，替米沙坦则属非联苯四唑类化合物。
4、常用ACEI类药物的药动学特点
（PPT10）
表1是常用ACEI类药物的药动学特点。由表中数据可以看出，ACEI类药物生物利
用度差异较大（25%～75%），血浆蛋白结合率差异更大，至于药物半衰期，除卡托普利
半衰期较短（2h）需一日三次服用外，其余ACEI类药物半衰期较长，通常一日一次服用
即可。除了卡托普利和赖诺普利本身即具有活性外，其余