卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）解读主讲人：XXX2025.5
01卵巢癌与PARP抑制剂概述目录CONTENTS02PARP抑制剂的临床应用03生物标志物与精准治疗04PARP抑制剂的未来研究方向05总结与展望
卵巢癌与PARP抑制剂概述01
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率约40%。早期症状不明显，多数患者确诊时已为晚期。
中国卵巢癌患者的5年生存率仅40%左右，晚期患者复发率高，传统治疗效果有限。卵巢癌的流行病学传统治疗以手术和化疗为主，但复发率高，疗效有限。患者对长期化疗耐受性差，生活质量受影响。
肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗是一线标准治疗，但很多患者仍会面临复发挑战。卵巢癌的传统治疗方法PARP抑制剂通过“合成致死”效应，显著改善卵巢癌患者的生存获益。
PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式，从传统的化疗为主逐渐向靶向治疗和维持治疗转变。PARP抑制剂的出现及意义卵巢癌的流行病学与治疗现状
010203合成致死效应PARP参与DNA单链损伤修复，抑制PARP可阻断该过程。BRCA1/2基因突变致同源重组缺陷，PARP抑制剂增强这种效应，形成“合成致死”，导致肿瘤细胞死亡。
在HRD肿瘤细胞中DNA双链无法修复，PARP抑制剂又阻断单链修复，从而形成“合成致死”效应。对DNA修复过程的影响PARP在DNA单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。抑制PARP可导致肿瘤细胞因DNA损伤累积而死亡。
PARP抑制剂不仅对BRCA突变或HRD阳性患者有效，铂敏感卵巢癌患者也可从中获益。与化疗药物的协同作用PARP抑制剂与化疗药物联合使用，可以增强化疗药物的细胞毒性，提高治疗效果，特别是在铂敏感卵巢癌患者中表现突出。
例如，在贝伐珠单抗基础上加用奥拉帕利，对BRCA突变和HRD阳性患者有显著益处。PARP抑制剂的作用机制
不同PARP抑制剂的药理学差异不同PARP抑制剂的药理学特性有所不同，如奥拉帕利主要通过CYP3A4/5酶代谢，具有生物利用度高、半衰期长等优点。
尼拉帕利采用个体化起始剂量给药，能根据患者的具体情况调整用药剂量，减少不良反应。药物代谢与不良反应使用PARP抑制剂的患者需要定期检查血常规，尤其是刚开始用药时。不同PARP抑制剂的监测频率和方式有所不同。
常见不良反应包括贫血、血小板减少等，但总体毒性较小，相对于细胞毒性化疗药物具有一定优势。临床应用中的注意事项在使用PARP抑制剂时，需根据患者的具体情况选择合适的药物和剂量，并密切监测不良反应。
对于铂耐药复发卵巢癌患者，需谨慎使用PARP抑制剂，避免无效治疗。PARP抑制剂的药理学特性
PARP抑制剂的临床应用02
SOLO-1研究7年随访数据显示，奥拉帕利组的中位OS未达到，安慰剂组为75.2个月，7年生存率达到67.0%。
一项中国真实世界研究评估了奥拉帕利单药维持治疗在新诊断BRCA野生型/HRD阳性卵巢癌患者中的疗效，中位PFS达21个月。奥拉帕利在一线维持治疗中的应用01PRIMA研究6年随访数据显示，在HRD阳性卵巢癌患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位OS未见显著差异。
PRIME研究显示，尼拉帕利组在整体人群、gBRCA突变患者、非gBRCA突变/HRD阳性患者一线维持治疗中均延长了中位PFS。尼拉帕利在一线维持治疗中的应用02FZOCUS-1研究显示，氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗可显著延长PFS，且不论患者gBRCA1/2突变状态或HRD状态。
FLAMES研究显示，在整体人群、BRCA突变患者、BRCA突变野生型患者中，塞纳帕利组显著延长了晚期卵巢癌患者的中位PFS。氟唑帕利和塞纳帕利在一线维持治疗中的应用03卵巢癌一线维持治疗
奥拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利等PARP抑制剂被推荐用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。
使用PARP抑制剂维持治疗可显著延长铂敏感复发患者的PFS时间，改善预后。PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的地位NORA研究显示，尼拉帕利可为不同BRCA状态的中国铂敏感复发患者带来PFS获益。
FZOCUS-2研究中，氟唑帕利组中位PFS为15.7个月，安慰剂组为5.5个月。不同PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的疗效比较对于BRCA突变患者，推荐使用奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂维持治疗。
对于非BRCA突变患者，需综合考虑HRD状态等因素，选择合适的治疗方案。铂敏感复发卵巢癌维持治疗的临床实践建议铂敏感复发卵巢癌的维持治疗
铂耐药复发卵巢癌的治疗现状与挑战PARP抑制剂在铂耐药复发卵巢癌治疗中的探索铂耐药复发卵巢癌治疗的未来方向铂耐药复发卵巢癌患者治疗选择有限，预后较差。传统化疗药物疗效有限，且患者耐受性差。
部分研究显示PARP抑制剂在铂耐药复发患者中也有一定疗