成人脓毒症患者β-内酰胺类抗生素延长输注专家共识解读202X汇报人：XXX2025.5

β-内酰胺类抗生素延长输注的理论基础2.1.脓毒症与β-内酰胺类抗生素概述延长输注的临床获益3.延长输注的实施与监测延长输注的适用情况4.5.Catalogue目录

脓毒症与β-内酰胺类抗生素概述01202X

脓毒症是宿主对感染的异常反应所引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率高，全球每年约有3000万例患者，死亡率高达20%~30%，是重症医学领域的重要难题。早期识别和干预对改善预后至关重要，否则可能导致多器官功能衰竭，增加死亡风险。脓毒症的定义脓毒症的定义与危害

β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，发挥杀菌作用。其关键药代动力学/药效学（PK/PD）参数为游离药物浓度高于病原体最小抑菌浓度（MIC）的时间占给药间隔的百分比（%fT＞MIC）。01不同种类的β-内酰胺类抗生素发挥抗菌作用所需的%fT＞MIC目标值不同，例如碳青霉烯类为40%，青霉素类和头孢菌素类为50%~70%。02抑制细菌细胞壁合成β-内酰胺类抗生素的作用机制

青霉素类：如阿莫西林，具有抗菌谱广、毒性低等优点，常用于治疗链球菌感染等。头孢菌素类：如头孢曲松，抗菌活性强，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有效，适用于呼吸道感染、尿路感染等。碳青霉烯类：如美罗培南，对多种耐药菌有强大抗菌活性，是治疗重症感染的重要选择。包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等常见β-内酰胺类抗生素种类

β-内酰胺类抗生素延长输注的理论基础02202X

β-内酰胺类抗生素为时间依赖性抗菌药物，其杀菌活性与给药间歇游离药物浓度高于病原菌MIC的时间（fTMIC）百分比有关，当fTMIC至少维持在40%~70%时，杀菌活性可处于最大化状态。例如，在治疗肺炎链球菌感染时，保持足够的fTMIC时间，可有效抑制细菌生长，加速病情缓解。杀菌活性与时间相关时间依赖性抗菌药物特点

分布容积增加与清除率改变脓毒症患者毛细血管渗漏、低蛋白血症和额外的液体复苏等，会导致第三间隙明显水肿，表观分布容积（Vd）增加，从而导致血浆中抗生素浓度下降。同时，脓毒症导致的肾功能亢进（ARC）常发生于脓毒症早期，指男性和女性的肌酐清除率（CrCl）分别大于130ml/（min·1.73m2）和120ml/（min·1.73m2），即使增加抗生素剂量，ARC仍然可能导致抗生素暴露不足，并增加抗生素治疗失败的概率。脓毒症患者药代动力学变化

延长输注时间可增加药物在血液中的持续暴露时间，使fTMIC更容易达到目标值，从而提高药物的抗菌效果。例如，与传统的30分钟输注相比，延长至3小时输注美罗培南，可显著提高药物从血液到组织的转移速率，增加感染部位的有效药物浓度。提高药物浓度达标率延长输注对药物浓度的影响

延长输注的临床获益03202X

显著改善临床预后一项Meta分析显示，与间歇输注相比，延长β-内酰胺类药物输注显著提高ICU下呼吸道感染患者的临床治愈率（RR=1.177，95%CI:1.065–1.300），同时显著提高重症感染患者（APACHEII≥20或SAPSII≥52）的临床治愈率（RR=1.162；95%CI:1.042–1.296）。著名的DALI研究也表明，延长输注显著提高下呼吸道感染患者30天存活率（86%VS57%，P=0.012），尤其是在SOFA评分≥9的重症感染患者中，延长输注显著提高临床治愈率（提高约2倍）和降低死亡风险（降低约2/3）。提高治愈率与降低死亡率

脓毒症患者使用β-内酰胺类抗生素延长输注时间不增加细菌耐药性。延长输注时间可通过维持较高的药物浓度，有效抑制细菌生长，减少细菌耐药菌株的产生，从而降低耐药菌感染的风险。降低细菌耐药性减少耐药菌感染风险

与传统输注方式或与增加给药次数相比，延长输注能获得更多T＞MIC，更具经济效益。

例如，在治疗铜绿假单胞菌感染的重症患者时，延长输注β-内酰胺类药物不仅能提高治疗效果，还能减少药物用量，降低医疗成本。β-内酰胺类抗生素延长输注时间不增加神经毒性、肝肾毒性等常见不良反应。

临床研究显示，延长输注时间在药物安全性方面与传统输注方式相当，患者耐受性良好。具有良好的经济效益不增加常见不良反应经济效益与安全性

延长输注的适用情况04202X

0102对于病情严重程度评分高的重症感染患者，推荐采用β-内酰胺类药物延长输注（或连续输注），以改善临床治愈率。

这类患者通常感染严重，传统的输注方式难以达到有效的药物浓度，延长输注时间可更好地发挥药物的抗菌作用。对于脓毒症休克患者，推荐采用β-内酰胺类药物延长输注（或连续输注），以改善临床治愈率。

例如，在BLING-III临床III期RCT研究中，延长输注显著提高了脓毒症休