舍曲林合成中Friedel-Crafts酰基化反应的应用

在舍曲林（抗抑郁药）的一种合成路线里，以N-甲基萘胺和邻二氯苯为原料时，会用到Friedel-Crafts酰基化反应，该反应处于合成的起始步骤。

反应机理

1、生成亲电试剂：反应以无水三氯化铝（AlCl3）作为催化剂。AlCl3与邻二氯苯作用，使邻二氯苯上的氯原子与AlCl3发生配位，削弱了C-Cl键，产生具有亲电性的中间体。

2、亲电取代：N-甲基萘胺中萘环具有较高电子云密度，亲电中间体进攻萘环，形成一个带正电荷的σ-络合物中间体。

3、恢复芳香性：σ-络合物中间体不稳定，会迅速脱去一个质子（该质子与[AlC4]-结合），电子云重新分布，恢复萘环的芳香性，得到Friedel-Crafts酰基化反应产物。

操作注意事项

1、无水环境：AlCl3极易水解失活，反应体系必须严格无水，原料需干燥处理，反应装置要防止水汽进入，例如在反应体系中可连接干燥管。

2、控制加料顺序和速度：先加入AlCl3，再缓慢加入邻二氯苯和N-甲基萘胺，防止反应过于剧烈，引发安全问题或副反应。

3、反应温度：需控制反应温度，温度过高可能导致多取代副产物生成，一般在低温或室温下进行反应，可通过冰浴等手段控制温度。

4、后处理：反应结束后，向反应体系中加入冰水等淬灭剂时要缓慢，因为淬灭过程会放热，且可能产生氯化氢等气体，要注意通风和防护，同时妥善处理反应废液，避免环境污染。