阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家
共识（2025版）解读
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目录
阿尔茨海默病概述
疾病修饰治疗概念
2025版共识更新要点
生物标志物应用
药物治疗方案
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非药物治疗进展
特殊人群治疗考量
治疗监测与随访
临床实践挑战
未来研究方向
阿尔茨海默病概述
01
疾病定义
阿尔茨海默病（AD）是一种慢性、进行性神经退行性疾病，以记忆障碍、认知功能全面衰退、精神行为异常和日常生活能力丧失为核心特征，占所有痴呆病例的60%-80%。其病理标志包括β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，以及神经元和突触的广泛丢失。
流行病学数据
全球约有5000万AD患者，65岁以上人群患病率约5%-10%，且每增加5岁患病率翻倍。中国60岁以上AD患者超1000万，预计2050年全球患者将达1.52亿。女性患病率显著高于男性（约2:1），可能与雌激素水平变化及寿命差异相关。
Aβ级联假说
Aβ42过度产生或清除障碍导致细胞外斑块沉积，触发突触毒性、线粒体功能障碍和氧化应激，最终引起神经元死亡。APP、PSEN1/2基因突变证实该通路在早发型AD中的核心作用。
Tau蛋白假说
过度磷酸化的tau蛋白形成神经原纤维缠结，破坏微管稳定性，阻碍轴突运输，导致神经元功能丧失。tau病理程度与认知衰退相关性高于Aβ。
神经炎症机制
小胶质细胞和星形胶质细胞激活释放促炎因子（IL-1β、TNF-α），形成慢性炎症环境，加速神经元损伤。TREM2基因变异体显著增加AD风险。
临床前阶段（无症状期）
仅生物标志物异常（脑脊液Aβ42降低、PET显示Aβ沉积），认知功能正常，可持续10-20年。此期是疾病修饰治疗的关键窗口。
轻度认知障碍期（MCI）
近记忆减退为主（如重复提问、遗忘近期事件），工具性日常生活能力保留，约50%在5年内进展为痴呆。海马萎缩是重要影像学标志。
痴呆期（轻-中-重度）
全面认知衰退伴精神行为症状（BPSD），包括定向障碍、失语/失用、淡漠/激越等。晚期出现吞咽困难、运动障碍，平均生存期4-8年。CDR和MMSE量表用于分期评估。
疾病修饰治疗概念
02
AD患者在出现明显症状前15-20年已存在Aβ沉积，最佳干预时机为无症状期或轻度症状期（Braak分期Ⅰ-Ⅲ），此时突触和神经元损伤尚可逆。
病理学窗口
基于2025版共识，推荐对Aβ阳性且CDR0.5-1分患者启动DMT，需通过基因检测（如APOEε4携带状态）和生物标志物分层筛选适宜人群。
临床实践窗口
治疗窗口期可能随个体差异（如共患病、药物耐受性）变化，需定期评估疗效（每6个月复查PET或脑脊液），及时调整治疗方案或停药（如出现ARIA-E不良反应）。
动态调整原则
2025版共识更新要点
03
生物标志物整合
新版共识强调将Aβ-PET、tau-PET和脑脊液生物标志物（如Aβ42/40比值、p-tau181）纳入AD诊断标准，尤其针对临床前AD和MCI阶段，以提高早期诊断特异性。
疾病修饰治疗前移
推荐对Aβ阳性的MCI患者启动DMT治疗，而非既往的痴呆阶段，强调治疗时间窗概念，最佳干预时机为临床症状出现前10-15年。
联合治疗方案
提出Aβ清除+tau抑制的联合策略，如单抗类药物与tau疫苗（如ACI-35）序贯使用，针对不同病理阶段采用差异化组合。
个体化监测方案
要求治疗期间每6个月进行认知量表（CDR-SB）评估，配合季度MRI监测ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险，动态调整给药方案。
Aβ单抗升级
将Lecanemab（Ⅲ期ClarityAD研究证实延缓衰退27%）和Donanemab（TRAILBLAZER-ALZ2研究显示35%延缓）列为ⅠA级推荐，需严格遵循APOEε4基因检测和基线MRI筛查流程。
争议药物降级
原ⅡB级推荐的γ-分泌酶抑制剂Semagacestat因增加皮肤癌风险被移至Ⅲ级不推荐，而BACE抑制剂Verubecestat因认知功能恶化风险被完全剔除。
新增特殊人群建议
对携带TREM2R47H变异的患者单独列出用药警示，这类人群使用Aβ单抗时需加倍剂量并延长输注时间以克服清除效率低下问题。
生物标志物应用
04
脑脊液Aβ42/Tau比值
该比值降低是阿尔茨海默病（AD）早期诊断的重要指标，反映β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白过度磷酸化的病理特征，具有高度特异性。
血浆pTau181
磷酸化Tau蛋白181（pTau181）在血浆中的浓度升高与AD病理进展显著相关，可作为非侵入性诊断标志物，适用于大规模筛查。
神经丝轻链（NfL）
NfL水平升高提示神经轴突损伤，虽非AD特异性标志物，但可用于鉴别AD与其他神经退行性疾病，如额颞叶痴呆。
APOEε4基因