哈尔滨工业大学理学硕士学位论文
摘要
RNALong
胰腺癌吉西他滨耐药已经成为治疗的最大限制，而长链非编码（
Non-codingRNAslncRNAs200nt
，）是一种失去蛋白质编码能力且长度大于
的转录本，可以与mRNA、DNA、miRNA、蛋白质和其他lncRNA相互作用，
参与肿瘤的发生发展，以及在相关耐药机制中发挥重要作用。课题组前期发现
lncRNASLC7A11-AS1可以调控活性氧水平，导致胰腺癌细胞耐药，并且其主
基因SLC7A11(xCT)也在耐药细胞中高表达，而且已经证明在多种癌症中
SLC7A11-AS1对SLC7A11的表达具有一定的调控作用影响肿瘤耐药。
PANC-1lncRNASLC7A11-AS1
本文通过检测分析胰腺癌天然耐药细胞中
是否通过影响SLC7A11mRNA的稳定性来发挥调控作用，发现并不影响其稳
定性；所以检测SLC7A11-AS1是否影响SLC7A11启动子活性来发挥调控作用，
发现沉默SLC7A11-AS1后，启动子活性受到显著影响；接下来探讨
SLC7A11-SA1对SLC7A11调控的具体机制，检测SLC7A11-AS1是否通过与乙
酰基转移酶（KAT2A）或者与组蛋白H3的结合影响乙酰化水平，结果并未发
生结合；敲低SLC7A11-AS1后，检测PANC-1细胞中乙酰辅酶A的含量，结
果表明SLC7A11-AS1通过改变乙酰辅酶A的含量来调控组蛋白乙酰化水平，
影响SLC7A11启动子与乙酰化修饰组蛋白的结合。接下来探究柳氮磺胺吡啶
对胰腺癌耐药细胞化疗增敏的相关研究，结果表明吉西他滨和柳氮磺胺吡啶联
用会导致细胞存活率下降、增殖能力下降，CSCs和EMT相关蛋白表达也表
现出较为明显的差异，同时利用裸鼠皮下移植瘤进行验证，结果表明，两药联
用后瘤体大小、体积、重量显著减小，蛋白检测结果和体外实验一致。
SLC7A11-AS1A
综上所述，本文揭示了通过影响乙酰辅酶的含量调控主
基因SLC7A11乙酰化水平，从而影响SLC7A11启动子与乙酰化修饰组蛋白的
结合；吉西他滨和SLC7A11蛋白抑制剂柳氮磺胺吡啶联用，能够增强胰腺癌
耐药细胞的化疗敏感性，为进一步研究胰腺癌耐药机制，改善胰腺癌细胞耐药
提供理论依据。
关键词：胰腺癌耐药；SLC7A11；SLC7A11-AS1
--I
哈尔滨工业大学理学硕士学位论文
Abstract
Gemcitabineresistanceinpancreaticcancerhasbecomethebiggest
limitationoftreatment,whilelongchainnon-codingRNA(lncRNAs)are
transcriptsthatloseproteincodingabilityandhavealengthgreaterthan200nt,
whichcaninteractwithmRNA,DNA,miRNA,proteinsandotherlncRNAs,
participateintheoccurrenceanddevelopmentoftumors,andplayanimportant
roleinrelatedd