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地中海贫血基因突变检测试剂注册技术审查指导原则
2024
目录
TOC\o1-3\h\u22707一、范围 4
19932二、注册申报资料要求 8
18035（一）综述资料 8
23337（二）主要原材料的研究资料 8
19847（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料 11
8475（四）分析性能评估资料 11
127451.核酸提取/纯化性能（如有） 12
315332.检测准确性 12
50343.最低检测限 12
305684.分析特异性 13
253415.精密度 13
16506（五）阳性判断值确定资料 14
22849（六）稳定性研究资料 14
1382（七）临床试验 15
16121（一）针对“α和/或β地贫的遗传诊断”预期用途 15
13287（二）针对“地贫高风险夫妇的评估”和“胎儿的产前遗传诊断”预期用途 17
7450（三）不同预期用途的通用要求 18
17084（八）产品技术要求 19
17048（九）产品检验报告 19
29552（十）产品说明书 20
19361.【预期用途】应至少包括以下几部分内容： 20
285192.【主要组成成分】 20
170693.【检验原理】 21
5564.【储存条件及有效期】 21
191195.【样本要求】 21
8526.【适用仪器】 21
279747.【检验方法】 21
216318.【检验结果的解释】 22
198659.【检验方法的局限性】 22
1540610.【产品性能指标】简述以下性能指标： 22
2872211.【注意事项】应至少包括以下内容： 23
本指导原则旨在指导注册申请人对地中海贫血基因突变检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本指导原则是对地中海贫血基因突变检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究和验证资料，相关人员应在遵循法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、范围
地中海贫血（简称地贫）是一种常染色体隐性遗传病，是由于珠蛋白基因发生突变（点突变或缺失等），致使珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成而导致的一组单基因遗传性溶血性疾病，轻者可无临床表现，重者以进行性溶血性贫血为主要特征。根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型，地贫分为α，β和γ地贫等，临床上最常见的是α和β地贫。地贫主要分布在地中海沿岸、东南亚和少数非洲地区，具有明显的种族特性和地域分布差异。地贫是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病之一，尤以广西、云南、广东、海南、四川和贵州等省份为甚，云南、海南和广东的地贫人群携带率可达10%以上，广西更是达到了20%以上。
α地贫主要是由于α-珠蛋白基因发生突变而引起。α珠蛋白基因簇位于16p13.3，包括2个胎儿期和成人期表达基因（α2和α1），基因的排列顺序为5’-α2-α1-3’。根据单倍型的情况，可将α地贫分为3类：（1）缺失型α+地贫（-α/），缺失1个α基因；（2）缺失型α0地贫（--/），2个α基因同时缺失；（3）非缺失型α+地贫（αTα/或ααT/），1个α1或α2基因发生点突变或少数几个碱基的缺失。中国现已发现至少19种α珠蛋白基因大片段缺失和38种α珠蛋白基因点突变。其中，6种α珠蛋白基因突变：--SEA/、-α3.7/、-α4.2/、αWSα/（HBA2:c.369CG）、αQSα/（HBA2:c.377TC）；αCSα/（HBA2:c.427TC）占患病人群总数的98%。
α地贫基因型和临床分型的关系已经基本阐明。α地贫的表型严重程度随着功能性α珠蛋白基因的减少而加重：（1）1个α基因缺失或点突变（-α/αα或ααT/αα或αTα/αα），称为静止型α地贫，通常不贫血，血液学表现为小细胞低色素；（2）2个α基因缺失或复合α基因点突变，或点突变，其基因型为--/αα或-α/-α或-α/ααT或αTα/-α或αTα/αTα，称为轻型α地贫，临床表现α地贫特征，血液学检查有小细胞低色素特征；（3）3个α基因缺失或