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人参治疗乳腺癌的分子机制网络药理学研究
摘要：利用网络药理学对人参治疗肿瘤所存在的潜在靶点和机制进行分析。结果表明，人参共有22个有效成分，其中与目标疾病相关的成分有15个，人参与目标疾病有35个共同作用靶点，经过富集分析后的PPI核心基因的分别为TNF、NCOA1、PTGS2、MAPK8、ACHE、PPARG、IL1B、SLC6A4、M4OA、HTR3A、CYP3A4、OPRMI、AR、ADRB2、HTR2A；经过对比后得到了877条GO生物学过程，和114条KEGG相关信号通路，包括肿瘤坏死因子信号通路、刺激神经组织中的交互作用、钙信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路等。该研究为有效治疗乳腺癌奠定了基础。
关键词：网络药理学；核心基因；肿瘤；富集分析
引言
人参近几百年来，被人们用来煲汤、炖菜，更有人喜欢用来泡水喝以缓解疲劳[1]。人参为上药，性平，味甘微寒，归心、脾、肺经，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效，大量的研究表明人参在抗肿瘤方面具有较高的药用价值，使人参制剂广泛应用于肿瘤患者[2]。
据统计，截止到2020年，我国癌症发病率有近2500万人。人参主要的化学成分有人参皂苷、人参烯、人参炔醇等。现代中医家多以扶正祛邪为治疗准则，应用包括人参在内的中医药物，而人参可通过增强淋巴细胞增殖、增强机体免疫功能，同时诱导细胞凋亡来抑制肿瘤发展，但其确切的抗肿瘤作用机制尚未完全阐明[3,4]。肿瘤是一种恶性疾病，我国很多居民在不知情的情况下患上了有关疾病而无法根治，有多数人死于该种病因，我国最近统计资料表明，肿瘤引起的死亡人数极高，是导致城市及农村居民死因的重要因素[5]。自古以来肿瘤都是人们所头疼且难以解决的问题，古代的时候万民愚钝不知肿瘤弊害，而敬畏它的存在。即使有部分医师如孙思邈、李时珍等耗时多年总结出的医术也难以分类归总所谓的肿瘤。这也影响了后世对肿瘤的研究和记载。现代医学认为人体细胞中都潜伏着肿瘤因子，当机体某些外源或内源性因素发生时，将诱导肿瘤基因表达，致使细胞变异无限增殖，最终形成肿瘤[6-8]。中医理论普遍认知的情况是“正气存内，邪不可干”、“邪不能独伤人”，正气虚弱是肿瘤发病的主要因素，五脏六腑长年累月如此就会发生不可想象的疾病，因此有效的改善身体内环境是治疗乳腺癌所必须的条件[9,10]。我国关于乳腺癌的死亡率和发病率都是按照正比的曲线向上递增，且城市里的人病发率远高于农村人民。而配套的、有效的治疗手段却迟迟没有研究出来。我翻阅部分参考文献和古代书籍发现，并没有多少对关于人参治疗乳腺癌这个病理作用机制有过多的研究，究其原因还是过去的医疗设备不达标，难以系统的划分何为乳腺癌，该怎么去治疗乳腺癌。而更多的是对乳腺癌的发病条件进行笼统的赘述，这远远达不到治疗目的。人参属于五加科，木兰纲，伞形目，它的主产地主要是分布在亚洲多个区域，比如中国东北、朝鲜、俄罗斯东部等地。人参的营养价值极高，入药所达到的效果远高于预期所想。人参富含多种化学成分，包括且不仅限于人参皂苷、人参烯、人参炔醇等[11-12]。在此基础上还富含各种维生素、氨基酸等元素，所以研究得到，人参对于治疗乳腺癌有重要作用。
本研究利用传统中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选人参活性成分和靶基因，使用基因组注释数据库平台(Genecards)获得乳腺癌相关基因的作用靶点，利用uniport数据库搜索其相对应的基因名称，使用Cytoscape软件构建“药物成分-疾病-靶点网络图，通过String数据库平台构造出蛋白互作网络，获得GO富集分析和KEGG富集分析。本研究可为进一步探讨人参对肿瘤治疗奠定理论基础。
1资料与方法
1.1人参化学成分及其有效靶点筛选
通过TCMSP数据库检索，人参化学成分,检索中药药物“人参”，在检索结果中根据生物利用度（OB）和类药性（DL）筛选人参有效成分，将两个值设定筛选条件为“OB值≥30、且DL值≥0.18”之后进行筛选，制表归总。
1.2乳腺癌相关靶点的筛选
将“breastcancer”设为查找关键词，通过Uniprot进行基因ID的注释通过GeneCards数据库搜索乳腺癌的靶点基因。
1.3人参-乳腺癌靶点PPI网络构建
利用Excel收集人参和乳腺癌的相关关键靶点用相关公式将其交集配对并保存，后搜索String数据平台将数据导入Multipleproteins后，选取Homosapiens制作PPI网络，再使用Cytoscape3.8.2软件对导出的数据进行图像化处理，在PPI网络导出同时会获得与其相关的节点数、边数、平均局部聚类系数、设计边数、PPI浓缩p值等数据，从而判断人参的主