2025乳腺癌临床研究年度进展
2024年乳腺癌临床研究成果颇丰，针对新型靶点的药物不断被研发，治疗手段也在不断丰富，患者预后得到显著改善[1]。随着精准检测手段的普及，基于分子分型的精准分类和精确分层治疗理念已经成为乳腺癌诊疗的基本策略。笔者梳理了2024年乳腺癌10个重要领域的研究进展，尤其强调了由中国学者发起的改变临床实践的研究[2],以期为国内外指南更新提供参考。
一、人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor
2,HER2)阳性乳腺癌新辅助化疗的降阶梯策略
在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗领域，研究者一直在推动靶向治疗的升阶梯，从而提高患者病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)率并改善预后。双靶治疗时代以来，紫杉+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 (TCHP)的双化疗联合双靶向治疗成为指南的标准方案[3]。但在临床实践中，年龄较大、有基础疾病的患者无法耐受这种方案，化疗的降阶梯成为一种被动选择[4]。
PHERGain研究[5]探索了基于新辅助治疗反应进行化疗降阶梯的可行性。对2周期曲妥珠单抗及帕妥珠单抗的双靶治疗±内分泌治疗后，正电子发射断层扫描(positronemissiontomography,PET)显示治疗缓解的患者继续治疗6周期，PET显示无缓解的患者则改为化疗方案，结果无化疗组3年的无浸润性肿瘤复发生存(invasivedisease-freesurvival,
iDFS)率高达94.8%,提示这部分HER2阳性早期乳腺癌患者可以安全地减少化疗。
此外，HELEN-006研究[6是一项探索化疗降阶梯的前瞻性研究，结果显示，与标准TCHP方案相比，密集的白蛋白紫杉醇+双靶(THP)方案可以将病理完全缓解率从57.6%提升至66.3%(OR=1.54,95%CI:
1.10~2.14)。在雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阴性亚组中，THP方案的病理完全缓解率可达86.0%,对照组为70.1%。在确保疗效的基础上，THP方案的不良反应更低。因此，相较于传统的TCHP方案，密集的THP方案在临床实践中成为一种新的选择。
二、三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)新辅助免疫治疗
免疫治疗给早期TNBC患者带来更多治愈机会。KEYNOTE-522研
究[8]显示，在紫杉类联合卡铂序贯蒽环类联合环磷酰胺(TP-AC)的
基础上联合帕博利珠单抗，可以提高患者的病理完全缓解率，并且改善患者的无事件生存(event-freesurvival,EFS)和总生存(overallsurvival,OS)。这项研究奠定了早期乳腺癌新辅助免疫治疗的基础。
CamRelief研究[9]探索了TP-AC联合卡瑞利珠单抗的可行性，该研究入组的患者中，70.5%为淋巴结阳性，临床Ⅲ期比例高达35.8%。结果显示与单纯化疗相比，化疗联合免疫治疗可以进一步提升患者的病理完全缓解率(44.7%至56.8%)。亚组分析显示，在年龄≥40岁、淋巴结阳性、
综合阳性评分(combinedpositivescore,CPS)较低的患者更能从卡瑞丽珠单抗治疗中获益，该研究为化疗联合不同的程序性细胞死亡受体1 (programmeddeathreceptor1,PD-1)抑制剂提供了更多证据。
但TP-AC联合免疫治疗的耐受性是临床应用的一个难题。
KEYNOTE-522研究中，帕博利珠单抗组中因不良反应导致治疗方案中断的比例高达23.3%,CamRelief研究的方案中断率为18.5%。在真实世界临床实践中，这种比例可能更高[8]。因此，多项临床研究在探索不同化疗方案联合免疫抑制剂的可行性。NeoTENNIS研究[?]探索了AC-T联合特瑞普利单抗的应用，结果显示该方案可以获得55.7%的病理完全缓解率。NeoPACT研究[10]显示TP方案联合帕博利珠单抗可以获得58%的病理完全缓解率，其3年的无事件生存率也可达86%。cTRIO研
究[11]显示，TP联合替雷利珠单抗也可以获得56.5%的病理完全缓解率，3年的无事件生存率及总生存率分别为82.2%、87.7%。这些临床研究给TNBC新辅助免疫治疗带来更多合理选择。