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文件名称:乙肝抗病毒,选恩替卡韦还是替诺福韦.docx
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更新时间:2025-05-31
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乙肝抗病毒,选恩替卡韦还是替诺福韦

乙肝是由于机体感染乙肝病毒引起的病毒性肝炎。这是一类传染性疾病,乙肝患者和乙肝病毒携带者是主要传染源,主要是通过3个传播途径感染:

血液传播的途径比较广泛,可以通过输入外源血被感染,或者吸毒者与他人共用同一个注射针头被感染,或是医务人员在工作当中不小心被乙肝患者使用过的针头刺伤造成感染。还有可能因为与他人共用未经消毒的其他器械被感染,如在消毒不严格的小医院或者小诊所进行拔牙、纹身、打耳洞等行为,都可以经血液传播途径被感染。

正常人在没有进行任何安全防护的情况下,与乙肝患者或乙肝病毒携带者发生直接性行为时被感染。

孕妇患有乙肝或为乙肝病毒携带者,可以在怀孕的过程中,通过生殖器细胞传播、妊娠期经胚盘传播、分娩期经产道传播、围生期传播以及产后经哺乳过程传播等传播途径,把乙肝病毒传染给胎儿或婴儿。

目前,接种乙肝疫苗仍然是防止感染乙肝的有效措施。另外,在与乙肝病毒携带的性伴侣发生性关系时,要采取有效的安全措施,如使用安全套。如果孕妇患有乙肝或为乙肝病毒携带者,要定期到正规的医院进行检查,必要时进行乙肝病毒的母婴阻断,尽量防止把乙肝病毒传染给胎儿。

那么,是否所有的乙肝病毒感染者都需要进行抗乙肝病毒的治疗?

根据最新乙肝防治指南建议,肝功正常的患者,B超检查没有肝纤维化、肝硬化的表现,家族里也没有乙肝病史者,不管是“大三阳”还是“小三阳”,都可以暂时不治疗。因为现有药物无论是干扰素还是核苷类药物,对这类患者疗效都不够理想。这部分患者体内的病毒对肝脏损伤很小,可能终生都很小,因此暂时不需治疗,但需每3~6个月监测肝功、病毒定量、血常规、甲胎蛋白、超声等项目。一旦血转氨酶升高或B超有肝纤维化、肝硬化的表现,就需要积极治疗。

目前,乙肝的药物治疗可分为抗病毒药物、保肝药物以及抗纤维化药物,这里主讲抗病毒治疗。

乙肝抗病毒治疗药物包括核苷类药物(抑制病毒复制)和干扰素(增强免疫系统)等。干扰素需要注射给药,疗程相对较短,通常在1年左右。一般情况下,短效干扰素需每天或者隔1天注射1次;长效干扰素一般需1周注射1次,较受患者欢迎。但注射用干扰素的不良反应较多,很多人也难以耐受。

核苷类抗病毒药物可以口服,给药方便。这类药物目前有6种,包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦,以及替诺福韦的第二代产品丙酚替诺福韦。其中,拉米夫定由于耐药率高,现在几乎不再应用;阿德福韦酯耐药少,但是起效慢,且不良反应多,已慢慢退出抗病毒药物的范畴;替比夫定耐药率较高,现在也几乎不用。

目前不管是国内还是国外,恩替卡韦都是治疗慢性乙肝的一线药物。恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物,在体内能从多个环节抑制乙肝病毒的复制,从而达到对抗乙肝病毒、治疗乙肝的作用。这个药物对于乙肝治疗作用明确,耐药率低。

恩替卡韦用药注意有以下几点:(1)对于符合乙肝抗病毒治疗指征的乙肝患者来说,恩替卡韦是初治患者的首选药物之一,根据病情应该尽可能的延长疗程,防止复发。(2)对于经拉米夫定治疗但疗效不佳,产生耐药的乙肝患者,恩替卡韦直接应用耐药性会有所增高,一般不推荐单药服用,恩替卡韦加阿德福韦酯联合用药的方式有效率高于阿德福韦酯加拉米夫定;(3)对于阿德福韦酯治疗效果欠佳的乙肝患者,可以考虑恩替卡韦作为换服药物的治疗方案;(4)对于经阿德福韦酯+拉米夫定多药治疗而疗效不佳的乙肝患者,可以考虑恩替卡韦+替诺福韦,或恩替卡韦+阿德福韦酯的挽救治疗方案。

统计数据表明,长期服用恩替卡韦治疗(时间最长达5年以上)的初治患者,乙肝病毒DNA(超过100为乙肝病毒携带者)恢复至60以下的几率高达80%左右,累积谷丙转氨酶(ALT)的复常率也可以达到80%以上,而累积5年的耐药发生率仅为2.1%。

综合来看,对于乙肝患者的治疗来说,恩替卡韦的确是高效且可以长期应用的药物。如果需要停药,需要符合以下标准:(1)HBeAg(乙肝病毒e抗原)阳性患者达到乙肝病毒DNA检测下限;(2)ALT恢复正常;(3)HBeAg血清学转换,即既往HBeAg阳性的患者HBeAg阴转,出现乙肝病毒e抗体(抗-HBe)。在上述指标达标的情况下,再巩固治疗至少1年,且一年内至少检查2次,上述指标仍然不变,且总疗程不少于2年的情况下,可以考虑停服药物。但即使停服药物,仍然要定期检查肝功能,确认各项指标的正常。

与恩替卡韦同属乙肝抗病毒一线药物的还有替诺福韦。它全名为富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF,商品Viread),是由美国GileadSciences公司开发生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂(NRTIs),通过抑制艾滋病病毒(HIV)-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。替诺福韦是世界卫生组织(WHO)艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物,在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗一线药物。近