变更控制;（一）背景：;变更控制的范围：
1、生产环境、给药途径
2、生产处方、生产工艺、批记录、稳定性考察方案、质量标准、检验方法、sop文件、清洁方法
3、物料、供应商变化、储存条件变化、有效期、复验期的变更
4、空气净化系统、工艺用水系统、蒸汽、压缩空气系统、新产品的引进
5、生产、检测、控制用设备（如不含同厂家同型号部件替换）、计算机系统、计量允差及周期、安装新管路、阀门、热交换器移位、报废陈旧设备（报废前测试，证明产品可靠性）
;变更控制的步骤;步骤1：变更发起、申请;变更申请的内容：
变更申请部门
变更申请日期
变更计划实施日期
变更的内容
变更申请的性质（永久、临时）
变更项目的描述
现状
变更理由
变更实施方案介绍
风险评估报告、财务评估报告（必要时）
附件：
变更项目的详细方案
必要的技术报告;步骤2：变更评估;评估的结果：
风险程度
确定变更的内容和措施（对产品质量的影响：稳定性研究、生物等效性研究、验证或确认、小规模或小批试生产；对法规的影响：注册、GMP；对EHS的影响；对其他系统的影响：IT、文件、物料等）原料药：评估中间体杂质、残留有机溶剂、原料药的纯度、形态、颗粒度、生物等效和稳定性等方面；无菌制剂：变更后3批制品的质量检验、无菌保证水平、加速稳定性考察和长期留样考察；等等
制定措施的负责人
制定具体的实施措施要求
变更措施的完成时间
变更的级别
O级变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小变更。
1级变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更。
2级变更：与注册法规相关的变更。;（三）举例：工艺变更评估项目;ERP系统数据库更新
库房信息
QC信息
物料清单
设备清单
;步骤3：变更批准;步骤4：变更实施;变更实施阶段的控制要点;步骤5：变更执行确认;变更行动计划全部完成；
质量部审核所有证明性材料（验证报告、审计报告、比对实验数据、注册资料等）内容逐一核对；
接受标准满足后，质量部批准该变更用于生产中，相关验证批次可以放行；
如变更涉及多个产品，其中某个产品满足接受标准，可对该产品进行中期关???，变更涉及的其他产品应单独放行。;工艺参数、质量标准、原料、辅料、内包材供应商的变更
符合《药品注册管理办法》（局令第28号）
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》（国食药监注〔2008〕242号文件附件）
《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》（国食药监注〔2011〕472号文件附件）
《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》（国食药监注〔2005〕493号文件附件）等的要求；
厂房与设施、关键设备、关键岗位人员的变更
《药品生产监督管理办法》（国家食品药品监督管理局令第14号）规定;1、2006年3月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商采购。
风险评估
供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计）
稳定性试验考察
合格供应商评定
工艺验证
………;2、《KJ-8空气净化系统再验证方案》中显示干法造粒缓冲间、前室、干法造粒间的压力由40Pa、30Pa、20Pa变更为20Pa、20Pa、10Pa，但未作变更控制。;3、沸腾干燥制粒机清洁规程内容变更后，未评估已有的清洁验证结论是否受到影响；;4、《变更控制》（SOP5OP013-01）设计内容不完整，未包括变更培训的要求;第2讲_第1部分_变更控制;谢谢聆听！