1.2—简介美国某公司生产10mg和20mg盐酸氟西汀两种相胶囊其重量与配方相同仅盐酸氟西汀与辅料比例不同所验证方法时公司内部对美国和欧盟市场产品放行和稳定性研究中使用的含量和杂质分析的方法该分析方法已经建立第95页，共142页，星期日，2025年，2月5日1.3—验证项目清单1．精密度2．线性3．范围4．准确性5．低浓度盐酸氟西汀验证6．m-盐酸氟西汀验证7．选择性8．耐用性第96页，共142页，星期日，2025年，2月5日2.0—精密度项目：系统重复性方法重复性中间精密度第97页，共142页，星期日，2025年，2月5日2.1—系统重复性方法按照分析方法要求，配制盐酸氟西汀标准溶液重复进样5次计算峰面积平均值与相对标准偏差第98页，共142页，星期日，2025年，2月5日2.2—方法重复性方法按照分析方法要求，分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个分别进样计算含量相对标准偏差第99页，共142页，星期日，2025年，2月5日2.3—中间精密度方法由另外一个分析员，在不同日期，另外的仪器上，按照分析方法分别配制20mg盐酸氟西汀样品溶液6个计算含量及相对标准偏差第100页，共142页，星期日，2025年，2月5日3.3—制剂准确度测定用该方法去测按处方量制成的混合物（加入已知量被测物）在制剂中加入已知量主药或与另一成熟方法比较在精密度，线性和专属性建立后得出第63页，共142页，星期日，2025年，2月5日3.4—杂质准确度测定在样品（原料浩挤」）中加入已知量的杂质无法得到杂质／降解物的，与采用其他方法测得的结果比较，可以使用原料的响应值第64页，共142页，星期日，2025年，2月5日3.5—推荐准确度测定方法在六个空白样品中，分别加入已知浓度的样品（浓度范围为含量测定浓度的80％—120%)计算该方法的百分回收率第65页，共142页，星期日，2025年，2月5日3.6—推荐准确度测定接受标准测定得到的主品的百分回收率与理论回收率100%间的相对标准偏差不得大于方法重复性相对标准偏差的4倍第66页，共142页，星期日，2025年，2月5日3.7—AOAC浓度与回收率关系浓度（%）比率单位平均回收率（%）1001100%98-102≥1010-110%98-102≥110-21%97-103≥0.110-30.1%95-1050.0110-4100ppm90-1070.00110-510ppm80-1100.000110-61ppm80-1100.0000110-7100ppb80-1100.00000110-810ppb60-1150.000000110-91ppb40-120第67页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.0—检测限概念直观法信噪比法标准偏差和斜率法推荐检测限测定方法第68页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.1—概念8：检测限ICH—Q2定义检测限度指的是样品中的被分析物质能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量第69页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.2—直观法直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法检测限的测定是通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可靠）地检测被测物的最小量或最低浓度来建立第70页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.3—信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较算出能被可靠地测出的最低浓度或量一般以信噪比为3：1或2：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限第71页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.4—标准偏差和斜率法根据响应值的标准偏差和斜率检测限度（DL）=3.3σ/sσ：响应值的标准偏差（通过空白样品测背景响应值或Y轴截距）s：校正曲线的斜率（通过被测物的校正曲线求得）第72页，共142页，星期日，2025年，2月5日4.5—推荐检测限测定方法在最灵敏的仪器状态下测定至少四个空白样品洗脱时间需要覆盖整个样品中所有组分的样品溶液每个样品进样三次计算该组分的最小检测限第73页，共142页，星期日，2025年，2月5日5.0—定量限概念推荐定量限测定方法第74页，共142页，星期日，2025年，