7.2.1羰基的反应性转换①羰基碳（C1）的反应性转换◆羰基是极性的基团，其中碳呈正电性。在反应中表现为亲电特性，与各种亲核试剂反应形成碳-碳键或碳与其它原子的键，是构筑有机分子较为重要的官能团。◆如果它的反应性能够转换，不仅能与亲核试剂反应，还能与亲电试剂反应，可以想象，羰基在有机合成中的作用将会进一步扩大。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日（1）金属酰基化合物例如，芳基锂与四羰基镍作用制得酰基镍化合物2：酰羰基本来是一个亲电试剂，转化为2后成为一个亲核试剂，反应性能因此拓展（类似于ArCO-参加反应）：醛酮、羟基酮1.4-二羰基化合物第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日（2）烯醇衍生物◆亲电性的醛可转化为烯醇衍生物，再金属化得到中间体是一个潜在的酰基(具有亲核性)，与亲电试剂E+反应产物水解生成酮：例如，烯醇衍生物有很好的亲核性，与重水、二氧化碳、碘甲烷、醛和酮等反应可生成相应产物，产率高。产物在氯化汞存在下水解得到羰基化合物。第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日关于基团的保护与反应性转换第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日基团的保护与基团的反应性转换是指在一化合物分子中为使其特定基团或位置发生预期反应，对其它活性基团或位置进行暂时性保护或暂时性极性改变，待反应完成后再去保护或还原的过程，是重要的有机合成策略(化学或区域选择反应)之一。基团的保护与基团的反应性转换该基团应该是在温和条件下引入；在化合物中其它基团发生转化所需要的条件下是稳定的；在温和条件下易于除去。选择保护基的基本要求：第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日例如：两个活泼基团：羟基羰基目标反应：羰基与Grignard试剂的亲核加成保护基团:醇羟基保护措施与去保护：醚化与醚键的断裂第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日7.1.1羟基的保护一.醇羟基的保护注：Tceoc为三氯乙氧羰基，Tbeoc为三溴乙氧羰基，Bn为苄基，ThP为四氢吡喃基，Py为吡啶第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日◆甲醚化-传统经典（1）醇羟基的醚化醇羟基易氧化、易脱水，能和Grignard试剂及其他有机金属化合物、羧酸等发生反应。合成时为阻止这些反应的发生，需要将醇羟基进行保护。该方法的优点是：条件温和，保护基容易引入，且对酸、碱、氧化剂或还原剂都很稳定。一般多用于单糖环状结构的经典测定。第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日◆三甲基硅醚⊙醇的三甲基硅醚对催化氢化、氧化、还原反应稳定，广泛用于保护糖、甾族类及其它醇的羟基。⊙它的一个重要特色是可以在非常温和的条件下引入和脱去保护基，但因其对酸、碱都很敏感，只能在中性条件下使用。第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日◆苄醚苄基醚在碱性条件下通常是稳定的，对氧化剂(如过碘酸、四乙酸铅)、LiAlH4与弱酸也是稳定的。在中性溶液中室温下就能很快被催化氢解，常用钯催化氢解或者与金属钠在液氨(或醇)中脱保护。该方法广泛用于糖及核苷酸中醇羟基的保护。第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日◆三苯甲基醚易结晶，疏水，溶于许多非羟基的有机溶剂中。对碱和其它亲核试剂稳定，但在酸性介质中不稳定。下列试剂经常用来除去三苯甲基保护基：80％的乙酸(在回流温度)，HCl/CHCl3和HBr(计算量)/AcOH在0℃，用硅胶柱吸收三苯甲醇完成脱醚。用于多羟基化合物中选择性地保护伯醇羟基。第8页，共46页，星期日，2025年，2月5日◆四氢吡喃醚对碱、格氏试剂、烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂均稳定。缺点是：不能用于在酸性介质中进行反应。此外，若用于旋光性醇，由于引入了一个新的手性中心，将导致生成非对映异构体的混合物，分离困难，造成产率降低。然而它在室温条件下，即能进行催化水解。第9页，共46页，星期日，2025年，2月5日（2）醇羟基的缩醛或缩酮化（3）羧酸酯类衍生物◆环缩醛或缩酮在大多数中性及碱性介质、氧化剂、还原剂中都是稳定的；易于酸性水解而脱保护。第10页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、酚羟基的保护表7-2酚羟基的保护与脱保护酚羟基保护基脱保护基的条件-OCH3浓H2SO4，室温；浓HCl，封管加热；HCl(HBr)乙酸水溶液，回流；HI回流；浓HNO3，CrO3，Ce(SO4)3，H2SO4；AlBr3，BCl3，BBr3，POCl3/ZnCl2；CH3MgI，MgI