喹诺酮类药物的分类第一代（1962-1969）：萘啶酸第二代（1969-1979）：吡哌酸第三代（1980-1996）：氟喹诺酮类。按照药物中所含氟基团的数量可分三类：第四代（1997-今）莫西沙星、加替沙星第62页，共127页，星期日，2025年，2月5日第三代单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、帕珠沙星、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星；（2）双氟化物：洛美沙星、司帕沙星、氟罗沙星（3）三氟化物第63页，共127页，星期日，2025年，2月5日萘啶酸仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属的部分菌株有抗菌活性。吡哌酸抗菌活性较萘啶酸强。三代对G+、G-细菌、军团菌、支原体、衣原体具有广泛抗菌作用。大部分对链球菌属的抗菌活性较差，对厌氧菌差。但是氟罗沙星、司帕沙星、帕珠沙星对链球菌和厌氧菌有较高的活性。四代对G+球菌作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌属。对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性增强。对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体的作用增强。第64页，共127页，星期日，2025年，2月5日药动学生物利用度高，大多数口服生物利用度50%，部分可达100%。蛋白结合率低，约15~50%，因此可广泛分布于各组织中达治疗浓度，特别是骨、关节、前列腺。半衰期均较长，因此每天给药1~2次即可。大部分药物主要以原型从肾脏排泄。为浓度依赖性抗菌药。第65页，共127页，星期日，2025年，2月5日氟喹诺酮时间撤出市场或限制使用的原因依诺沙星1985年抑制细胞色素p450培氟沙星1985年肌腱损害，光毒性等氟罗沙星1990年光毒性，CNS作用西他沙星*1991年光毒性特马沙星*1992年溶血性尿毒症综合征洛美沙星1993年光毒性，CNS作用司帕沙星1994年光毒性、QT间期延长妥舒沙星1996年血小板减少，肾炎曲伐沙星*1999年肝毒性，CNS作用格帕沙星*1999年QT间期延长克林沙星*1999年光毒性，低血糖，抑制细胞色素P450加替沙星*2006年血糖异常第66页，共127页，星期日，2025年，2月5日不良反应胃肠道反应：最为多见，发生率为2~20%。中枢神经系统不良反应：为仅次于胃肠道反应的不良反应，可能因为本类药物进入脑组织后，阻断GABA与受体结合。抽搐常发生在与茶碱或NSAIDs合用时，以依诺沙星和洛美沙星较显著。第67页，共127页，星期日，2025年，2月5日皮肤反应：光敏反应多见于氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星，尤以后2者引起者程度较严重。肌肉骨骼系统不良反应：较多发生于培氟沙星。患者可有关节病变、肌腱炎或肌腱断裂等。可能与本类药物引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死有关第68页，共127页，星期日，2025年，2月5日肝肾毒性：发生肝酶升高者约占2~3%，程度大多轻微，停药后可缓解。肾毒性少见第69页，共127页，星期日，2025年，2月5日其它少见的不良反应包括低血压，可能与组胺释放有关。部分药物应用过程中可出现血糖异常，多见于老年人。糖尿病患者应用喹诺酮类药物时应注意检测血糖。第70页，共127页，星期日，2025年，2月5日加替沙星的发生率较高，患者服用加替沙星后血糖异常的风险增加，甚至有死亡病例，主要发生于糖尿病患者。除了糖尿病以外，其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。第71页，共127页，星期日，2025年，2月5日对本类药物过敏者，孕妇，18岁以下青少年禁用。有中枢神经系统疾病者、严重肝肾功能不全者、Q-T间期延长的患者、使用IA类（如奎尼丁）及Ⅲ类（如胺碘酮）抗心律失常药者、低钾血症者慎用。第72页，共127页，星期日，2025年，2月5日与茶碱类药物、华法林和环孢素合用时，因竞争P450酶，使这些药物的血药浓度升高，以依诺沙星和环丙沙星较为明显。第73页，共127页，星期日，2025年，2月5日接受本类药物治疗时，为预防光敏反应的发生，应避免阳光暴晒或接触人工紫外线。本类药物大剂量应用或尿pH值在7以上时，可发生结晶尿，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。第74页，共127页，星期日，2025年，2月5日作用机制与耐药产生三代氟喹诺酮：G-菌的主要作用靶位为拓扑异构酶Ⅱ（DNA螺旋酶）；G+菌的主要作用靶位为拓扑异构酶Ⅳ。四代氟喹诺酮：同时作用于拓扑异构酶Ⅱ（DNA螺旋酶）和拓扑异构酶Ⅳ。第75页，共127页，星期日，2025年，2月5日作用机制与耐药产生(1)靶位点