2025年AACR十大靶点推荐
2025年AACR年会将于4月25日至30日在美国芝加哥举行，会议将展示来自世界各地机构的最新研究成果，本次会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等。推荐维度：热度、新、靶点与疾病的关系、组织分布特异性等。;
CDH17（Cadherin17）是钙粘蛋白（Cadherins）超家族的成员，钙粘蛋白超家族是一组对器官发育、组织完整性和癌症进展至关重要的钙依赖性细胞粘附分子。
CDH17结构不同于经典钙粘蛋白，包括EC1到EC7七个cadherin重复序列和18-20个氨基酸的胞内结构域。
CDH17的表达失调往往与疾病有关，是一种新兴的消化道肿瘤靶点，在多种消化道恶性肿瘤中高表达，包括胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。;
YL217是由宜联基于其TMALIN（TumorMicroenvironmentActivableLINker）平台研发的一种新型的靶向CDH17的ADC药物，已经获得了FDA的IND批准，即将进入I期临床试验。
YL217可以特异性结合肿瘤细胞表面的CDH17，随后通过内化作用在溶酶体中以及在肿瘤微环境中释放有效载荷。
猴体内药代动力学研究显示，YL217高度稳定，在血液循环中释放的有效载荷不到0.1%（摩尔比）。连接体在血液循环中具有高稳定性，能够在肿瘤中高效释放有效载荷。猴GLP毒性研究也表明其安全性良好。
临床前数据中YL217在引起肿瘤消退方面有卓越的疗效，并且在细胞系和具有低到高CDH17表达水平的患者来源的异种移植物（CDX和PDX）小鼠模型中都显示出良好的耐受性。;
TavoMIP?。
TAVO307在临床前研究中展现出强大的肿瘤细胞毒性，已在多种肿瘤细胞系的体外细胞毒性实验以及CDX和PDX（患者来源的异种移植）肿瘤模型中验证。
TAVO307目前处于临床前研究阶段，正在进行的实验包括药代动力学研究和安全性评估，以支持未来的新药临床试验申请。;
抗体三部分结合而得。
Synaffix的偶联技术用治疗性有效载荷取代了现有的抗体聚糖，并结合了优化的接头，可实现广泛的治疗效果和耐受性。
SOT109靶向过表达的肿瘤抗原CDH17，在结直肠癌的临床前模型中表现出强大的抗肿瘤功效和干净的安全性。这些数据表明，SOT109作为胃肠道恶性肿瘤患者的治疗候选药物具有巨大潜力，并支持SOT109的进一步临床开发。;
通过智慧芽新药情报库进入到专利检索模块，语义检索输入“CDH17”，共获得283组申请，受理局申请数量依次为美国、世界知识产权组织、欧洲专利局、日本、中国、澳大利亚、丹麦、加拿大、德国等。
通过智慧芽新药情报库进入到专利检索模块，竞争格局输入“CDH17”，发现尚无CDH17抑制剂获批上市，药物研究主要集中早期临床和临床前，正是布局的好时机。;
一.靶向CDH17的药物在研情况;
Ly6E（淋巴细胞抗原6家族成员E）是一种GPI锚定细胞表面蛋白，经常在TNBC、NSCLC、HNSCC、ESCC、OVCA和PDAC等多种癌症中表达，在正常组织中表达最少，因此被认为是一个有前景的ADC靶点。
Ly6E富含脂筏微结构域，通过调节内吞运输和信号传导等膜依赖性过程，广泛参与免疫调节、病毒感染和肿瘤发生等生物学过程，如Zhu等人报道LY6E-PHB1-TRIM21组装体降解CD14减轻LPS诱导的炎症反应的蛋白质
靶向Ly6E的药物开发为抗病毒治疗和肿瘤免疫治疗提供了新的;
Zymeworks报道了ZW327的进展，标题为《ZW327,anovelLy6E-targetingantibody-drugconjugatebearingatopoisomerase1inhibitorpayload》。
ZW327是由Zymeworks基于其TOPO1iADC技术平台开发的新一代Ly6EADC药物，通过马来酰亚胺锚和甘油甘氨酸苯丙氨酸（GGFG）-氨基甲基（AM）的可切割接头将携带Fc沉默突变的人源化IgG1抗体与新型拓扑异构酶1抑制剂喜树碱类药物ZD06519